免疫系統(tǒng)是每個人的盔甲,免疫系統(tǒng)一旦出問題,人體便會全面性地出問題。免疫系統(tǒng)出問題,可能是它失去工作能力,還有一種更可怕的情況,便是免疫系統(tǒng)對人體“叛變”乃至“倒戈一擊”,對自己的身體進行攻擊——這種可怕的疾病就是紅斑狼瘡。 美國的知名演員和歌手賽琳娜·戈麥斯(Selena Gomez),就是紅斑狼瘡的受害者: 她的病情最終影響到了腎臟,還因此接受了好友捐贈的一顆腎臟進行了腎移植: 2019年3月,350名來自美國各州的紅斑狼瘡支持者聚集在美國國會山,他們請求國會能夠給出更多的基金,支持紅斑狼瘡的研究和探索。同時美國2019國家紅斑狼瘡支持者峰會收集了超過4000封來自病人和支持者的郵件發(fā)送給518個立法辦公室。會議中就“紅斑狼瘡研究的現(xiàn)狀”,“新興的治療方法”,“間充質干細胞治療的可行性”和“紅斑狼瘡的防治”等主題進行討論。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結締組織病,多見于15~40歲女性。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡中最常見,也是最嚴重的一種亞型,男女患病比例為1:7~9。中國患病率要高于西方國家,亞裔女性更是高發(fā)。發(fā)病原因至今尚未確定,大量研究表明和遺傳、內分泌、感染、免疫異常和一些環(huán)境因素等有關。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人的兩側面頰有水腫性紅斑,鼻梁上的紅斑常與兩側面頰紅斑相連,形成蝴蝶狀的皮疹。這不僅代表了病人的內部器官、健康已經(jīng)受到了很大的損害,也影響了病人的外貌,影響病人的正常社交。 目前關于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方法,主要包括抗炎藥、抗虐藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等,主要針對病癥-抗原-抗體復合物沉積導致的炎癥,但目前沒有針對病因的治療方案,所以治愈系統(tǒng)性紅斑狼瘡目前還需要進一步探究。 干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原理 利用干細胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一項新興的治療方法,目前的研究結果表明干細胞治療用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡前景十分可觀。 首先,病人及紅斑狼瘡小鼠模型的骨髓-間充質干細胞表現(xiàn)出異常,表明病人體內的間充質干細胞受損可能是造成疾病的原因之一。 同時,大量文獻報道了間充質干細胞具有免疫調節(jié)作用,因此間充質干細胞移植用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有潛在的應用價值。 截止目前,在ClinicalTrials上注冊的干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗有8項,而我國南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院走在了研究的前沿。 我國南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院是國內第一家利用間充質干細胞移植治療自身免疫疾病的單位。 最近,2019年度國家科學技術獎提名工作已結束,其中由南京鼓樓醫(yī)院孫凌云教授等人完成的“異體間充質干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創(chuàng)新與臨床應用”項目被陳虎、顧曉松和徐濤三位專家提名申報醫(yī)藥衛(wèi)生組“國家技術發(fā)明獎二等獎”。 2010年,在Annals of the Rheumatic Diseases雜志報道了鼓樓醫(yī)院孫凌云課題組首次利用間充質干細胞治療15例活躍進展期病人的治療狀況。回輸后隨訪時間超過1年。所有的病人臨床癥狀上都得到改善,治療過程中沒有嚴重的副作用事件。 南京鼓樓醫(yī)院 孫凌云教授 2013年,博雅干細胞聯(lián)合包括南京鼓樓醫(yī)院、江蘇大學在內的國內多家機構,利用來自胎盤的間充質干細胞治療自身免疫性紅斑狼瘡,取得良好效果,并獲得江蘇省科技進步一等獎。 2014年3月,雜志Arthritis Research & Therapy報道了南京大學附屬鼓樓醫(yī)院的《人臍帶間充質干細胞(hUCMSCs)治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)臨床研究》。文章中入組了40位對常規(guī)免疫治療無效或反應差的難治性紅斑狼瘡患者,利用臍帶血間充質干細胞(UC-MSCs)進行移植治療。 病人對間充質干細胞移植兼容性很好,無移植相關的副作用事件。病人的總體BILAG評分顯著降低,特別是腎、造血系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等評分。治療過程中有幾例病人出現(xiàn)復發(fā)情況,提示干細胞的回輸可能需要多次。 2018年,昆明醫(yī)科大學徐健課題組發(fā)表文章,分析了間充質干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的有效性,文章發(fā)表在北京大學學報上。文章共納入8項研究,共213例患者,其中3項研究為隨機對照研究。結果顯示,間充質干細胞可降低紅斑狼瘡疾病的活動評分,降低蛋白尿水平,改善補體水平。盡管需要進一步大規(guī)模的隨機對照研究證實,但目前的數(shù)據(jù)表明間充質干細胞治療有效改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡及狼瘡性腎炎患者的癥狀。 展望 間充質干細胞的多能分化潛能和免疫調節(jié)作用,在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療里非常具有利用價值。目前的臨床數(shù)據(jù)表明干細胞移植尤其是間充質干細胞能夠有效改善紅斑狼瘡病人的癥狀,緩解病情。 干細胞移植在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療里未來可期。 |
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