朱元璋占領(lǐng)淮東地區(qū)后，對張士誠實施第二階段攻勢，采取攻取湖州、杭州(今浙江杭州)，斷其兩臂的作戰(zhàn)方針。但為了欺騙張士誠，仍聲言進(jìn)攻平江(今江蘇蘇州)。二十六年八月初四，朱元璋以徐達(dá)為大將軍，常遇春為副，率軍20萬由應(yīng)天(今江蘇南京)出發(fā)向太湖進(jìn)軍。十二日，徐達(dá)率軍進(jìn)入太湖。二十日至二十四日，徐達(dá)軍先后在港口(今湖州港口)、毗山(今吳興東北)擊敗張士誠的阻擊軍，俘其將尹義、陳旺、石清、汪海等人，并乘勝進(jìn)至湖州城外之三坐橋。朱元璋軍突然出現(xiàn)于湖州城外，張士誠軍湖州守將張?zhí)祺雮}皇分兵三路出城阻擊。徐達(dá)也分兵三路進(jìn)攻，并以王國寶率長槍軍直迫城下，阻敵歸路。張?zhí)祺朐谀下奋娛『?，急忙將兵力收縮于城內(nèi)，據(jù)城堅守，朱元璋軍乘勢進(jìn)圍湖州城。

為確保湖州，張士誠派李伯升率軍入城與張?zhí)祺牍彩爻浅?，后又派呂珍、朱暹、五太子帶?萬人(號稱20萬)增援。援軍進(jìn)至湖州東的舊館(今吳興東)后，畏敵不前，筑五寨自固，采取守勢。徐達(dá)見機(jī)遂在東遷鎮(zhèn)(今吳興東之東遷城)南姑嫂橋，連筑10壘，以切斷舊館來援，把湖州城和舊館兩處張士誠軍孤立起來，張士誠親自率兵來救，被徐達(dá)等在皂林(今浙江桐鄉(xiāng)北)擊敗。九月，張士誠又派徐志堅率舟師來援，亦戰(zhàn)敗被俘。旋再派q、潘元紹等援救，在平望(今江蘇吳江平望鎮(zhèn)運河經(jīng)流處)被常遇春擊敗。

此戰(zhàn)，朱元璋軍采取聲東擊西之策，突然包圍湖州，爾后再圍點阻援，各個擊破，迫降湖州，為進(jìn)攻平江創(chuàng)造了條件。