《醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》：今年是ACTION研究15周年，您是這一研究開展及影響的見證者，請(qǐng)您簡(jiǎn)要回顧一下ACTION研究當(dāng)時(shí)開展的背景？

張維忠教授：ACTION研究的啟動(dòng)是源于上世紀(jì)90年代中后期的一場(chǎng)“鈣拮抗劑風(fēng)波”。當(dāng)時(shí)一些回顧性病例隨訪研究發(fā)現(xiàn)，部分冠心病患者在使用短效CCB硝苯地平治療后，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加。這成為了當(dāng)時(shí)臨床醫(yī)生應(yīng)用CCB治療高血壓、冠心病等心血管病患者的“陰影”。如何突破這個(gè)“陰影”，讓大家不要被封閉在這個(gè)“陰影”中，成為當(dāng)時(shí)一個(gè)非常迫切的任務(wù)。

事實(shí)上，在ACTION研究之前，高血壓領(lǐng)域已經(jīng)有很多的臨床試驗(yàn)，包括中國(guó)的STONE研究、Syst-Eur研究、Syst-China研究、ALLHAT研究等，均一致表明了CCB治療高血壓是安全的，并不會(huì)導(dǎo)致患者心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的增加。但這些研究所納入的人群并不都是具有心絞痛癥狀的穩(wěn)定性冠心病患者，而ACTION研究即將研究對(duì)象鎖定為這個(gè)特定人群，因而使得其具有非常重要的臨床意義。

《醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》：ACTION研究發(fā)表后，您認(rèn)為它為臨床帶來(lái)的最大改變是什么？為什么？

張維忠教授：ACTION研究是一項(xiàng)設(shè)計(jì)非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模國(guó)際多國(guó)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲臨床試驗(yàn)，其在有心絞痛癥狀的冠心病患者中比較了硝苯地平控釋片或安慰劑對(duì)臨床預(yù)后的影響。在研究所納入的患者中，1/2有心肌梗死病史，92%有心絞痛癥狀，同時(shí)有1/2的患者在降壓治療后仍有血壓升高。

ACTION研究結(jié)果的發(fā)布在當(dāng)時(shí)引起了很大的轟動(dòng)效應(yīng)，其證實(shí)，硝苯地平控釋片不僅可有效降低血壓，對(duì)于已有臨床癥狀的冠心病患者，還可顯著降低包括心腦血管疾病在內(nèi)的主要終點(diǎn)及介入操作風(fēng)險(xiǎn)達(dá)11%，在主要有效終點(diǎn)事件的下降中，尤其以致死性卒中和新發(fā)心衰風(fēng)險(xiǎn)的下降最為明顯。而在合并高血壓的患者中，硝苯地平控釋片治療的獲益更大，主要一級(jí)有效性終點(diǎn)事件的發(fā)生率顯著降低13%，新發(fā)心衰發(fā)生率降低38%，致死性卒中發(fā)生率下降33%。

因此，從ACTION研究本身的意義上來(lái)說(shuō)，它證實(shí)了長(zhǎng)效CCB硝苯地平控釋片可安全有效治療有心絞痛癥狀的穩(wěn)定性冠心病患者，拓展了其臨床應(yīng)用適應(yīng)證，同時(shí)也奠定了硝苯地平控釋片這一長(zhǎng)效CCB在高血壓和冠心病治療中的地位。

《醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》：ACTION研究表明硝苯地平控釋片可顯著降低穩(wěn)定性冠心病合并高血壓患者的心腦血管事件，包括需住院的心力衰竭的發(fā)生率，這主要是因?yàn)檫@一藥物怎樣的特點(diǎn)？

張維忠教授： 硝苯地平控釋片能在ACTION研究中取得如此顯著的降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)效果，主要是基于它出色的降壓能力。ACTION研究顯示，硝苯地平控釋片可降低整體人群（包括血壓升高、血壓正常和正常血壓水平以下的患者）的血壓達(dá)6/3 mmHg。另外，也源于這一藥物的有效抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，其具有改善冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能以及有效的抗心絞痛作用，尤其是改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的作用。眾所周知，有相當(dāng)部分的心絞痛患者伴有微循環(huán)障礙。

事實(shí)上，要更好地理解硝苯地平控釋片的臨床作用特點(diǎn)，不能將ACTION研究作為一個(gè)孤立的臨床試驗(yàn)來(lái)看，它實(shí)際上是硝苯地平控釋片整體研究“三部曲”中的一部分，另外兩項(xiàng)包括了INSIGHT研究（即國(guó)際硝苯地平控釋片抗高血壓干預(yù)研究，其證實(shí)硝苯地平控釋片治療可明顯延緩冠脈鈣化的進(jìn)展）和ENCORE研究（證實(shí)了硝苯地平控釋片的冠脈內(nèi)皮功能改善作用）。以上三項(xiàng)研究，以“三位一體”的方式非常好地展示硝苯地平控釋片對(duì)心血管疾病良好的整體療效。

《醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》：如果用一句話來(lái)評(píng)價(jià)ACTION研究，您會(huì)怎么說(shuō)？

張維忠教授：可以說(shuō)，長(zhǎng)效CCB因硝苯地平而興起，因硝苯地平而爭(zhēng)議，又因硝苯地平而再度騰飛！

自從ACTION研究發(fā)表后，硝苯地平控釋片的處方量和銷量都明顯增加，被大量應(yīng)用于高血壓及合并有心腦血管疾病的患者中，大大拓展了CCB的治療對(duì)象和適應(yīng)證。目前許多冠心病的二級(jí)預(yù)防指南已經(jīng)把CCB與抗血小板藥物、他汀類藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）一起列為五大藥物治療措施之一。因此，說(shuō)CCB因硝苯地平而再度騰飛是有足夠的證據(jù)和理由的。由此也可見，一項(xiàng)重要的臨床研究能帶動(dòng)一類藥物的臨床廣泛使用，造福更多患者。

本文由張維忠教授審校

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