帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一種神經(jīng)退行性疾病，中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元（midbrain dopaminergic neurons, mDA神經(jīng)元）的大量死亡是其主要病理特征。PD的主要臨床表現(xiàn)包括：靜止性震顫、肌肉僵硬、運(yùn)動(dòng)功能減退及抑郁、焦慮等神經(jīng)功能障礙?，F(xiàn)有的治療手段包括藥物、手術(shù)等，但這些治療只能緩解疾病癥狀，而無法使死亡的神經(jīng)元再生，也不能阻止患者mDA神經(jīng)元變性退化的進(jìn)程。多巴胺藥物在疾病早期可以發(fā)揮治療作用，但需要依賴患者腦內(nèi)殘存的mDA神經(jīng)元才能轉(zhuǎn)化為多巴胺，而且這些藥物在病灶以外的區(qū)域也發(fā)揮作用，因而可能導(dǎo)致副作用，例如運(yùn)動(dòng)障礙和精神混亂。

我國目前大約有270萬名PD患者，給國家、社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，亟需探索新型臨床治療手段，以提高更多患者的生活質(zhì)量。

正常和PD病人的黑質(zhì)紋狀體通路（Dauer W et al., Neuron, 2003）

基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)正在引領(lǐng)現(xiàn)有臨床治療模式發(fā)生深刻變革，并成為新醫(yī)學(xué)革命的核心，將有望幫助人類最終實(shí)現(xiàn)組織再生的夢(mèng)想。人胚胎干細(xì)胞（human embryonic stem cells, hESCs）可以無限增殖，也可以定向分化為包括mDA神經(jīng)元在內(nèi)的各種細(xì)胞類型，是研究PD發(fā)病機(jī)制的理想模型，也為臨床治療提供了大量的細(xì)胞資源。

我們利用臨床級(jí)hESCs分化出mDA神經(jīng)細(xì)胞，經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)檢后移植到帕金森病猴腦內(nèi)，并進(jìn)行了長達(dá)兩年的跟蹤評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，植入的細(xì)胞可以在動(dòng)物體內(nèi)長期存活并進(jìn)一步成熟，能有效改善帕金森病猴的癥狀，而且沒有出現(xiàn)腫瘤和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)為開展相關(guān)臨床研究提供了有力的支撐。借助干細(xì)胞技術(shù)向腦內(nèi)補(bǔ)充缺失的神經(jīng)細(xì)胞，有望為PD等許多細(xì)胞缺損性疾病提供新的治療途徑。

臨床級(jí)人胚胎干細(xì)胞分化的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞的臨床前評(píng)價(jià)示意圖（Wang YK et al., Stem Cell Reports, 2018）

我國高度重視干細(xì)胞及其轉(zhuǎn)化研究，為規(guī)范干細(xì)胞臨床研究及轉(zhuǎn)化，相繼出臺(tái)了一系列相關(guān)管理制度和規(guī)范。2015年7月20日我國頒布了《干細(xì)胞臨床研究管理辦法(試行)》，規(guī)定干細(xì)胞臨床研究實(shí)行備案制，并遴選了一批干細(xì)胞臨床基地。相關(guān)規(guī)章、辦法的制定，改變了我國干細(xì)胞臨床研究無規(guī)可循的狀態(tài)，推動(dòng)我國干細(xì)胞臨床研究步入正軌。

截至目前，我國已先后4批正式備案35個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。其中，“人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病”是中國科學(xué)院動(dòng)物研究所、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院（籌）開展的7項(xiàng)基于人胚胎干細(xì)胞的臨床研究項(xiàng)目中最早的一項(xiàng)。該項(xiàng)目從2017年開始，是中國科學(xué)院動(dòng)物研究所和醫(yī)院聯(lián)合開展的I/IIa期臨床研究，研究中使用的是hESCs定向分化的mDA前體細(xì)胞。該研究將評(píng)價(jià)hESCs衍生的mDA前體細(xì)胞臨床替代療法的效果。

2017年5月，Nature對(duì)我國開展基于人胚胎干細(xì)胞的臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行報(bào)道

干細(xì)胞具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。與此同時(shí)，我們也應(yīng)認(rèn)識(shí)到，細(xì)胞是活的藥物，其復(fù)雜性和多樣性使其相對(duì)于傳統(tǒng)藥物具有更大的挑戰(zhàn)，例如運(yùn)輸、保存、質(zhì)量管理、體內(nèi)分布與代謝的研究等。任何一項(xiàng)新技術(shù)的發(fā)展都離不開其他行業(yè)的發(fā)展和支持，也需要各領(lǐng)域科學(xué)家的通力合作。相信在不遠(yuǎn)的將來，像PD等由特定細(xì)胞缺失引起的疾病將有望通過細(xì)胞替代得到有效治療。