要點

1.對于強化治療后的新診斷急性髓系白血病老年患者，阿扎胞苷維持治療是可行的。

2.阿扎胞苷維持治療可改善患者的無病生存（DFS）。

大約75%的急性髓系白血病患者年齡超過60歲，經(jīng)過強化化療后，完全緩解率（CR）為40%～55%，無病生存時間（DFS）為6～12個月。對于強化治療后獲得CR的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)是其主要治療挑戰(zhàn)，并且當前還沒有明確的緩解后治療方案來預(yù)防復(fù)發(fā)。研究證實，地西他濱和阿扎胞苷等去甲基化藥物具有維持治療的潛力，對老年急性髓系白血病患者表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性。為了進一步探討阿扎胞苷用于維持治療的作用，研究人員開展了一項隨機性3期臨床研究——HOVON-97。本文報道了該研究的最終分析結(jié)果。

該隨機3期研究（HOVON97）入組了年齡不小于60歲的急性髓系白血病或伴頑固性貧血、原始細胞過多的骨髓增生異常綜合征（MDS）患者，并且在至少2個周期強化療治療后獲得CR或血液學(xué)恢復(fù)不完全的CR（CRi）。研究人員評估了阿扎胞苷作為緩解后治療在無病生存率（DFS；主要研究終點）和總生存率（OS;次要研究終點）方面的作用。

圖1 研究設(shè)計

該研究最終納入116例符合條件的患者，并將其隨機（按照1：1）分配至觀察組（n = 60）或阿扎胞苷維持治療組（n = 56; 50 mg / m²，皮下注射5天，每4周1次）直至復(fù)發(fā)，最多12個周期。55例患者接受了至少1個周期的阿扎胞苷治療，46例患者接受了至少4個周期的阿扎胞苷治療，35例患者接受了至少12個周期的阿扎胞苷治療。

圖2 治療方案

研究數(shù)據(jù)表明阿扎胞苷用于這類患者的維持治療是可行的。隨機化時對診斷時低風(fēng)險細胞遺傳學(xué)異常和血小板計數(shù)調(diào)整后，阿扎胞苷維持治療組的DFS明顯更好（作為CR與CRi的替代指標; Cox回歸;HR=0.62; 95％CI，0.41～0.95; P = 0.026）。阿扎胞苷組的12個月DFS估計為64％，對照組為42％（P = 0.04）；24個月和36個月DFS估計為44% vs 20%和32% vs 16%。

圖3 無病生存率

觀察組中有11例患者接受了異基因造血干細胞移植，阿扎胞苷組有4例。排除了接受干細胞移植治療的患者之外，兩組之間的OS沒有顯著差異（12個月OS分別為82%和63%）。觀察組（n = 32）比阿扎胞苷維持組（n = 9）更常使用救援治療。

該研究證實，阿扎胞苷用于強化療后獲得CR / CRi的老年急性髓系白血病患者的維持治療是可行的，并能顯著改善DFS。

參考文獻