“一級預防”是指心腦血管，腫瘤等疾病尚未發(fā)生時采取措施，控制和減少危險因素，預防疾病發(fā)生；

而“二級預防”是指心腦血管，腫瘤等疾病已經(jīng)發(fā)生，通過有效的干預手段防止疾病再發(fā)生。

生活中很多人應該聽說過這么一個觀點:多補充點維生素D，能減低癌癥的發(fā)生，同時對心血管疾病也能起到一個預防的作用。那么多吃維生素D真的能起到這些作用嗎？

維生素D長期用于預防和治療骨相關疾病，近年來又將補充維生素D視為預防癌癥和心血管疾病的潛在策略。研究顯示，陽光照射較多的地區(qū)癌癥和心血管疾病的死亡率低于陽光照射較少的地區(qū)。實驗室研究表明許多組織中存在維生素D的受體，并提出癌癥和心血管疾病相關的過程可能存在維生素D途徑；觀察性研究表明低血清25-羥基維生素D水平與癌癥和心血管疾病風險增加之間存在關聯(lián)。然而，不確定是否補充維生素D就可以預防癌癥或心血管疾病。

本次研究共有25871名志愿者參與，其中包括5106名黑人，采用隨機分配原則。在中位隨訪5.3年期間，1617名參與者診斷出癌癥（維生素D組793例，安慰劑組824例）。 805名參與者發(fā)生了一次重大心血管事件（維生素D組396人，安慰劑組409人）。沒有發(fā)現(xiàn)高鈣血癥或其他不良事件的發(fā)生。

很遺憾，最終通過分析得出的結論是：與安慰劑相比，補充維生素D不會導致侵襲性癌癥或心血管事件的發(fā)生率降低。

原文鏈接：

https://www./doi/full/10.1056/NEJMoa1809944query=featured_home

膳食補充劑產品的使用在美國很常見。從1999年到2012年進行的全國健康和營養(yǎng)檢查調查顯示，美國有超過一半的成年人食用膳食補充劑。在過去十年中，用魚油補充膳食的人數(shù)增加了很多。但這些產品的任何長期健康益處仍然存在疑問。因此，維生素D和Omega-3試驗（VITAL）的結果，一項隨機，雙盲，安慰劑對照試驗（采用2×2因子設計）維生素D3（膽鈣化醇，劑量為2000 IU/每天）和海洋n-3脂肪酸（也稱為ω-3脂肪酸，每天1g劑量）用于癌癥和心血管疾病的一級預防既及時又相關。現(xiàn)在在兩篇期刊文章中報道，在這項試驗中，膳食補充魚油和維生素D并不會導致侵襲性癌癥的發(fā)生率降低或主要心血管事件的預定組合比安慰劑更低。

長期存在的令人信服的觀察數(shù)據(jù)表明，魚類的消費與心血管疾病的保護有關。然而，直到20世紀90年代后期開放標簽Gruppo  Italiano  per  lo  Studio  della  Sopravvivenza  nell'Infarto  Miocardico（GISSI）-Prevenzione Trial，才能獲得n-3脂肪酸預防冠心病的試驗證據(jù)。很大程度上基于這一項試驗（以及支持臨床前數(shù)據(jù)），美國心臟協(xié)會發(fā)布了一項關于使用n-3脂肪酸進行冠心病二級預防的建議。在最近的美國心臟協(xié)會中，n-3脂肪酸的唯一剩余用途聲明是認為n-3脂肪酸的使用是合理的（不推薦），因為它可以預防最近心肌梗塞患者的冠心病死亡，這一聲明很大程度上是基于單一的薈萃分析。 VITAL現(xiàn)已填補了這一知識空白，在未經(jīng)選擇的患者中，使用n-3脂肪酸不能有效預防心肌梗死，中風或死于心血管原因的綜合終點。這些數(shù)據(jù)與最近的試驗ASCEND（糖尿病心血管事件研究）的數(shù)據(jù)基本一致，該試驗表明，使用n-3脂肪酸對糖尿病患者心血管疾病的一級預防沒有影響。

與海洋n-3脂肪酸的結果不同，有大量的觀察數(shù)據(jù)表明較低水平的維生素D與較高的癌癥風險相關。盡管有這些負面發(fā)現(xiàn)，由于幾個因素，補充維生素D的癌癥預防仍存在相當大的不確定性。

因此，在沒有其他令人信服的數(shù)據(jù)的情況下，謹慎地得出結論，膳食補充n-3脂肪酸或維生素D作為心血管事件或癌癥保護的策略會受到VITAL試驗的影響。

參考文獻：

https://www./doi/full/10.1056/NEJMe1814933

當晚期或轉移性結直腸癌患者加入標準化療時，高劑量維生素D3補充劑是否會延長無進展生存期？這不是很清楚。

在該研究中，主要是確定標準化療中加入高劑量維生素D3是否能改善轉移性CRC患者的預后。從2012年3月至2016年11月期間，在美國11個學術和社區(qū)癌癥中心對139名晚期或轉移性CRC患者進行了雙盲2期隨機臨床試驗，治療采用mFOLFOX6加貝伐單抗每2周化療一次，每天服用高劑量維生素D3（n = 69）或標準劑量維生素D3（n = 70），直至疾病進展，無法忍受的毒性或撤回同意。主要結果評估的是無進展生存期（PFS）；次要終點包括腫瘤客觀反應率（ORR），總生存期（OS）和血漿25（OH）D 水平的變化。

結果139例患者完成或停用化療和維生素D3（中位隨訪，22.9個月），大劑量維生素D3的中位無進展生存期（PFS）為13.0個月（49個PSF事件）與標準劑量維生素D3的11.0個月（62個PSF事件），經(jīng)過統(tǒng)計，無顯著差異；PFS或死亡的多變量風險比為0.64。高劑量和標準劑量維生素D3對腫瘤腫瘤客觀反應率（ORR）無顯著差異。高劑量維生素D3治療血漿中25(OH)D 濃度的基線中位數(shù)為16.1 ng / mL，標準劑量治療血漿25(OH)D 的濃度是18.7 ng / mL;首次分期時，32.0 ng / mL vs 18.7 ng / mL;在第二次重新分期時，35.2 ng / mL vs 18.5 ng / mL;停止治療時，34.8 ng / mL vs 18.7 ng / mL?；熂由细邉┝颗c標準劑量維生素D3最常見的3級和更高的不良事件是中性粒細胞減少癥（n = 24  vs n = 21 ）和高血壓（n = 9  vs n = 11 ）。

在轉移性CRC患者中，在標準化療中加入高劑量維生素D3與標準劑量維生素D3相比，導致中位PFS差異無統(tǒng)計學意義，但危險比顯著提高。這些發(fā)現(xiàn)值得在更大的多中心隨機臨床試驗中進一步評估。

參考信息：

https:///journals/jama/article-abstract/2730112

補充維生素D可以改善消化道癌癥患者的生存嗎？這不是很清楚。

在該研究中，主要是確定確定術后維生素D3補充劑是否可以改善消化道癌癥患者的總體生存率。AMATERASU試驗是一項隨機，雙盲，安慰劑對照試驗，在日本的一所大學醫(yī)院進行。 入組于2010年1月開始，隨訪于2018年2月完成。招募了年齡在30至90歲之間的患者，從食道到直腸的消化道癌癥，I至III期。 439例合格患者中，15例拒絕實驗，7例術后排除?；颊唠S機接受口服補充膠囊維生素D（2000 IU / d; n = 251）或安慰劑（n = 166），從術后第一次門診就診至試驗結束。主要結果是無復發(fā)生存到復發(fā)或死亡的時間。 次要結果是由于任何原因導致的總存活到死亡的時間。

所有417名隨機患者（平均年齡66歲;男性，66％;食道癌，10％;胃癌，42％;結腸直腸癌，48％）均納入分析。隨訪時間中位數(shù)為3.5（四分位數(shù)間距為2.3-5.3），隨訪率為99.8％，最大隨訪時間為7.6年。 

50名患者（20％）隨機接受維生素D治療復發(fā)或死亡，43名患者（26％）隨機接受安慰劑治療復發(fā)或死亡。維生素D組有37例（15％）死亡，安慰劑組有25例（15％）死亡。維生素D的5年無復發(fā)生存率為77％，安慰劑組為69％。維生素D與安慰劑組的5年總生存率分別為82％和81％。維生素D組3例（1.3％）發(fā)生骨折，安慰劑組5例（3.4％）發(fā)生骨折。維生素D組有2例（0.9％）尿路結石，安慰劑組有0例。

在消化道癌患者中，與安慰劑相比，補充維生素D并未導致5年內無復發(fā)生存率的顯著改善。

參考信息：

https:///journals/jama/article-abstract/2730111

在過去的30年中，廣泛的研究探索了營養(yǎng)補充劑在預防癌癥中的應用。 盡管看起來有強烈的觀察證據(jù)，但β-胡蘿卜素，抗壞血酸，α生育酚，硒和葉酸的隨機臨床試驗均未能證明癌癥化學預防有效。

最新的補充劑是維生素D，觀察性研究一致發(fā)現(xiàn)，高維生素D的補充與結直腸癌的風險成反比。最近的兩項臨床試驗未能找到維生素D3補充劑的化學預防效果。

一個單獨但相關的問題是維生素D補充劑是否可用于改善癌癥患者的預后。在JAMA中，首次報道了在晚期或轉移性結直腸癌患者（SUNSHINE試驗）或消化道癌癥（AMATERASU試驗）中補充維生素D3的臨床試驗。在轉移性CRC患者中，在標準化療中加入高劑量維生素D3與標準劑量維生素D3相比，導致中位PFS差異無統(tǒng)計學意義，但危險比顯著提高。在消化道癌患者中，與安慰劑相比，補充維生素D并未導致5年內無復發(fā)生存率的顯著改善。總之，這兩項研究都表明，維生素D補充劑不能改善癌癥患者的預后。

總之，本期JAMA報道的SUNSHINE和AMATERASU臨床試驗提供了有關結直腸癌和其他消化道腫瘤惡性腫瘤患者維生素D潛在使用的新信息。 需要驗證性試驗來評估這些初步結果，理想情況是需要更長時間的隨訪，以獲得更好的生存效應估計值以及生物學測量結果，以闡明潛在的機制。