作者對p38蛋白家族有著長期的研究，這些蛋白在遭受應(yīng)激的細(xì)胞中被激活。在如今這項研究中，研究團(tuán)隊證實p38γ在肝臟的細(xì)胞分裂起始中發(fā)揮著重要的作用。

　　西班牙赫羅納大學(xué)的SilviaOsuna和西班牙國家腫瘤研究中心的研究人員對p38激酶的四種類型的三維結(jié)構(gòu)進(jìn)行詳細(xì)的分析，發(fā)現(xiàn)其中p38γ與CDK的蛋白家族有著密切的相似之處。這些蛋白是細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期的的調(diào)節(jié)因子，并且在癌癥產(chǎn)生中發(fā)揮著重要的作用。

　　本研究發(fā)現(xiàn)p38γ和CDK家族有著高同源性序列，敏感性和底物特異性，因而共同調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。

　　在研究與CDK的這種相似性的實驗中，發(fā)現(xiàn)CDK2抑制劑同時也抑制了p38γ的活性，且p38γ和CDK2均作用于一種在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期中起著重要作用的腫瘤抑制蛋白。

　　為了測試p38γ是否參與細(xì)胞分裂，作者對缺乏p38γ的小鼠通過化學(xué)誘導(dǎo)肝癌，并且發(fā)現(xiàn)了在缺乏p38γ或用阻斷它活性的抑制劑進(jìn)行治療的小鼠中，肝細(xì)胞癌的產(chǎn)生減慢了。

　　研究者認(rèn)為這些結(jié)果可能同樣適用于人類肝癌患者。因為在人類肝癌活檢組織中也發(fā)現(xiàn)了p38γ的高表達(dá)，而且p38γ的含量隨著肝纖維化的產(chǎn)生而增加。這些結(jié)果表明，人類可能在將來利用特異性靶向p38γ的藥物來治療肝癌。靶向p38γ的優(yōu)點在于這種酶似乎控制著應(yīng)對應(yīng)激的細(xì)胞周期起始，因此抑制這一過程將不會影響不斷增殖的組織。

參考資料

Antonia Tomás Loba et al. p38γ is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1112-8.