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自2014年Opdivo（納武利尤單抗）在日本率先上市以來(lái)，目前全球已有8款PD-1/PD-L1藥物獲批，用于治療數(shù)十種癌癥。

這一類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然在癌癥治療中表現(xiàn)出積極的療效，但是仍然有很大的不足。真正響應(yīng)這一療法的患者比例只有20-30%，多數(shù)患者無(wú)法受益于這一免疫療法。譬如典型的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs），一種已有療法無(wú)法治愈的血液癌癥，對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)極差。

在最新一期的《Nature Medicine》上，來(lái)自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們研發(fā)了一種全新的“癌癥疫苗”策略，有望改變iNHLs癌癥的治療現(xiàn)狀。

他們采用了“原位疫苗接種”（in situ vaccination）策略，證實(shí)其可以在晚期淋巴瘤患者體內(nèi)運(yùn)作良好。目前研究團(tuán)隊(duì)正在乳腺癌、頭頸癌患者中進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)。

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具體而言，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的原位疫苗（ISV）包含Flt3L、放射療法和TLR3激動(dòng)劑。研究人員將這一系列免疫刺激劑直接靶向同一個(gè)腫瘤部位，它們會(huì)依次發(fā)揮作用：

首先，F(xiàn)lt3L會(huì)負(fù)責(zé)招募樹(shù)突狀免疫細(xì)胞（DCs，抗原呈遞細(xì)胞），讓它們?cè)谀[瘤部位聚集；

隨后，針對(duì)腫瘤部位進(jìn)行局部放療，試圖殺死部分癌細(xì)胞，促使它們釋放腫瘤相關(guān)抗原；

最后，TLR3激動(dòng)劑會(huì)激活樹(shù)突狀細(xì)胞，后者會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)抗腫瘤。

本質(zhì)上，這一策略是將腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)椤鞍┌Y疫苗工廠”。

小鼠試驗(yàn)顯示，癌癥疫苗可以顯著對(duì)抗體腫瘤，使其減小。而且，這一療法可以大大增加PD-1抗體的成功率。兩者聯(lián)合，可以延長(zhǎng)患癌小鼠的生存期。

在積極的體外試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)之后，他們招募了11名淋巴瘤患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。結(jié)果同樣讓人驚喜，在癌癥疫苗策略的治療之下，有8名患者得到了緩解，其中有1名完全緩解的患者無(wú)進(jìn)展生存期已經(jīng)接近4年。

“原位疫苗對(duì)多種癌癥有著廣泛影響?！蔽恼伦髡?、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院淋巴瘤免疫治療項(xiàng)目主任Joshua Brody博士總結(jié)道，“這一方法可以增加其他免疫療法的成功率，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑?！?/span>

參考資料：

[1] Researchers develop treatment that turns tumors into cancer vaccine factories

[2]Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination