K

Keytruda是FDA批準(zhǔn)的第一款人源化的PD-1抗體，通過阻斷T細(xì)胞表面PD-1受體與其配體的結(jié)合，部分恢復(fù)T細(xì)胞的功能，對(duì)腫瘤展開攻擊。此次獲批是基于III期KEYNOTE-042試驗(yàn)的結(jié)果，在TPS≥1%的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，Keytrud組的中位總體生存 (OS)期為16.7個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)化療僅為12.1個(gè)月(HR, 0.81; 95% CI, 0.71-0.93; P = .0036)。在一項(xiàng)探索性分析中（PD-L1 TPS為1%至49%），中位OS分別為13.4個(gè)月和12.1個(gè)月(HR, 0.92; 95% CI, 0.77-1.11)。

在III期KEYNOTE-042研究中，1274例局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，隨機(jī)接受pembrolizumab或化療（紫杉醇/卡鉑或培美曲塞/卡鉑化）。該試驗(yàn)包括鱗狀和非鱗狀NSCLC，但不包括可以用靶向治療（如EGFR和ALK抑制劑）的基因異常的患者。

患者按TPS分層:≥50% (n = 599)、≥20% (n = 818)、≥1% (n = 1274)。在PD-L1表達(dá)組中，患者1:1隨機(jī)接受200 mg pembrolizumab（每3周一次，治療≤35個(gè)周期），或者化療（≤6個(gè)周期）。主要終點(diǎn)是OS。

在中位隨訪12.8個(gè)月后，13.7%的患者仍接受pembrolizumab治療，4.9%的患者接受PD-1抑制劑作為維持治療。

結(jié)果表明，OS與PD-L1表達(dá)水平較高相關(guān):

TPS≥50%(20個(gè)月vs12.2個(gè)月; HR, 0.69; 95% CI, 0.56-0.85;P = .0006)，TPS≥20% (17.7 vs 13.0個(gè)月; HR, 0.77; 95% CI, 0.64-0.92; P = .004)。

此外，接受pembrolizumab治療的患者的緩解率更高:與化療相比，TPS≥50% (39.5%vs32%)，TPS≥20% (33.4%vs28.9%)，TPS≥1% (27.3%vs26.5%)。同時(shí)，接受pembrolizumab治療的患者的應(yīng)答時(shí)間均高于化療組，TPS≥50% (20.2vs10.8個(gè)月)，TPS≥20% (20.2vs8.3個(gè)月)，TPS≥1% (20.2vs8.3個(gè)月)。

更多免疫療法在非小細(xì)胞肺癌一線治療中的作用，可看非小細(xì)胞肺癌一線治療--免疫治療需關(guān)注PD-L1表達(dá)。

References:

1. FDA expands pembrolizumab indication for first-line treatment of NSCLC (TPS ≥1%). FDA. Published April 11, 2019. 

https://www./Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm635857.htm. Accessed April 11, 2019.

2. Lopes G, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab (pembro) versus platinum-based chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced/metastatic NSCLC with a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 1%: Open-label, phase 3 KEYNOTE-042 study. Presented at: 2018 ASCO Annual Meeting; June 1-5; Chicago. Abstract LBA4.