對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，免疫治療已經(jīng)成為“神”一般的存在，因?yàn)楫吘惯@個(gè)種療法不會(huì)“殺敵一千，自損八百”，身體的整體狀況還是能夠保證，生活質(zhì)量不會(huì)受到太大影響。

但是，苦于免疫療法獲益人群只有20-30%，使得很多患友又不敢輕易嘗試，畢竟價(jià)格不低，不是普通家庭能夠承受的！

去年，四款PD-1抑制劑在國(guó)內(nèi)獲批，又給癌友們帶來(lái)了新的希望，買藥不難了。

國(guó)內(nèi)上市的4種PD-1抑制劑分別是：派姆單抗（Keytruda，中國(guó)已上市）、納武單抗（Opdivo，中國(guó)已上市）、特瑞普利單抗（拓益，國(guó)產(chǎn)）、信迪利單抗（達(dá)伯舒，國(guó)產(chǎn)）

注：派姆單抗今年4月又?jǐn)U增適應(yīng)癥：聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌

雖然，購(gòu)藥不難了，但是，也有越來(lái)越多的人關(guān)心，自己是否能獲益于PD-1的治療。

對(duì)于PD-1治療效果的評(píng)估，目前，學(xué)術(shù)界已經(jīng)開發(fā)出眾多的預(yù)測(cè)標(biāo)志物，如PD-L1表達(dá)、TMB檢測(cè)、MSI檢測(cè)、dMMR檢測(cè)、TIL檢測(cè)、甚至腸道菌群分析等，其中檢測(cè)PD-L1、MSI-H（dMMR）、TMB的水平來(lái)評(píng)估是應(yīng)用比較多的。

那是不是這三個(gè)都要檢測(cè)呢？還是測(cè)一個(gè)就能絕對(duì)權(quán)威呢？PD-L1和MSI的檢測(cè)已經(jīng)在特定癌癥的治療中獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，必須要根據(jù)其檢測(cè)結(jié)果來(lái)指導(dǎo)PD-1（PD-L1）抑制劑的使用。

雖然、TMB沒(méi)有證實(shí)獲得FDA官方批準(zhǔn)，但是美國(guó)NCCN指南卻“欽點(diǎn)”了腫瘤突變負(fù)荷（TMB）作為預(yù)測(cè)免疫治療效果的生物標(biāo)志物。

之前就有眾多研究報(bào)道，TMB對(duì)于指導(dǎo)免疫治療效果評(píng)判具有重要的價(jià)值，小編就報(bào)道過(guò)Nature上的重磅數(shù)據(jù)！

《nature》權(quán)威認(rèn)證！TMB高，癌癥免疫治療效果好！

然而，很多人又懷疑，說(shuō)：這都是基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)得出的結(jié)論，入組條件控制得那么好，誰(shuí)知道真上了臨床能不能行？

求錘得錘！請(qǐng)耐心往下看。

4月9日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究結(jié)果，本次研究使用的電子病歷（EHR）來(lái)自著名EHR公司Flatiron Health，全面基因組測(cè)序分析（CGP）數(shù)據(jù)來(lái)自Foundation Medicine（FMI），二者結(jié)合構(gòu)建的臨床-基因組數(shù)據(jù)庫(kù)（CGDB）一共包括了來(lái)自275個(gè)機(jī)構(gòu)、38個(gè)癌種、近30000名患者的數(shù)據(jù)。

其中，F(xiàn)oundation Medicine是小編筆下的?？停敲绹?guó)一種癌癥基因檢測(cè)技術(shù)，已經(jīng)為全球十幾萬(wàn)的癌癥患者提供精準(zhǔn)治療方案。詳細(xì)了解請(qǐng)點(diǎn)擊鏈接：美國(guó)權(quán)威的兩大癌癥基因檢測(cè)技術(shù)

本研究，結(jié)合真實(shí)世界患者的電子病歷（EHR）和Foundation Medicince的全面基因組測(cè)序分析（CGP）數(shù)據(jù)得出結(jié)論：

以20 mutations/Mb為界，分析數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抽煙者相比非抽煙者有更高的TMB水平。在接受抗PD-1/PD-L1治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，高TMB患者經(jīng)PD-1/PD-L1治療中位總生存期（達(dá)16.8個(gè)月），將近是低TMB患者的的兩倍（8.5個(gè)月）！

同時(shí)，高TMB患者的治療持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，治療獲益率達(dá)到80.6%。TMB高水平組相比TMB低水平組治療時(shí)間更長(zhǎng)，臨床獲益更好。

該研究經(jīng)過(guò)條件篩選，共納入了4064名非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，在2011年1月1日至2018年1月1日期間獲得了詳細(xì)數(shù)據(jù)，歷時(shí)7年之久。其中位年齡66歲，女性占51.9%，78.3%患者有吸煙史，77.6%為鱗癌，21.4%患者具有EGFR、ALK、ROS1等NSCLC常見(jiàn)致癌突變，分布比例也接近癌癥基因圖譜的數(shù)據(jù)。

值得一提的是，這些患者中非白種人達(dá)到了20.6%，包括3.6%的亞洲人，高于一般臨床研究的比例，這就是真實(shí)世界數(shù)據(jù)的意義所在了。

主要研究者之一FMI的首席數(shù)據(jù)官Gaurav Singal表示：“該項(xiàng)研究就利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行腫瘤診療研究來(lái)說(shuō)，是一個(gè)重要的里程碑。該臨床-基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)未來(lái)也可以被用于藥物開發(fā)、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)并最終支持臨床治療方案的決策。”

另外，在所有患者中，共有1235名做過(guò)PD-L1檢測(cè)，其中482人做過(guò)免疫治療，但是他們的臨床結(jié)果卻顯示，PD-L1水平與生存期、持續(xù)治療時(shí)間都是無(wú)關(guān)的。

不論P(yáng)D-L1陰性陽(yáng)性，TMB水平是沒(méi)有差異的。

PD-L1水平與TMB無(wú)關(guān)

TMB高低和PD-L1表達(dá)沒(méi)啥關(guān)系。PD-L1低的，不要灰心可以再測(cè)一下TMB；TMB低的，不要灰心，可以再測(cè)一下PD-L1；這兩個(gè)檢測(cè)只要有一個(gè)有好消息，都是可以酌情考慮接受PD-1抑制劑治療的（TMB、PD-L1檢測(cè)致電400-626-9916）。

再談到免疫治療，關(guān)于TMB到底多大適合作為免疫治療的推薦標(biāo)準(zhǔn)，目前NCCN還沒(méi)有給出明確的數(shù)字。現(xiàn)在說(shuō)TMB可取代PD-L1來(lái)指導(dǎo)免疫治療還為時(shí)尚早，仍需要大量臨床研究數(shù)據(jù)，特別是針對(duì)中國(guó)癌癥患者的大型研究。

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https:///journals/jama/article-abstract/2730114