秋水仙堿的歷史

(1)秋水仙是一種百合科植物

(2)公元前1500年的古埃及醫(yī)學(xué)記載中就有秋水仙可以治療風(fēng)濕和水腫；

(3)公元1世紀(jì)的迪奧斯科里季斯在所著的《藥物志》中描述其可治療痛風(fēng)，從此這一植物的藥理作用被越來越多的人認(rèn)識；

(4)美國科學(xué)院、政治家本杰明·富蘭克林，因?yàn)樽约夯加型达L(fēng)，還把秋水仙帶到北美去栽種；

(5)在落后的古代人類是直接應(yīng)用秋水仙的種子和球莖治療痛風(fēng)；

(6)隨著近 代化學(xué)工業(yè)的發(fā)展，終于在1833年法國化學(xué)家熱日爾，從秋水仙中分離出治療痛風(fēng)的有效成分——一種生物堿并命名“秋水仙堿”；

(7)自上世紀(jì)30年代，秋水仙堿被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)治療；

(8)1961年，《美國內(nèi)科學(xué)年鑒》刊載了一篇論文，總結(jié)了秋水仙堿治療二百多例痛風(fēng)患者的療效，這算得上是痛風(fēng)治療史上的第一篇經(jīng)典文獻(xiàn)，也奠定了秋水仙堿在治療痛風(fēng)中的重要地位！

(9)雖然一直用于治療痛風(fēng)，卻是直到2006年，秋水仙堿才獲得美國FDA正式批文。

秋水仙堿作用機(jī)制

其確切的作用機(jī)制尚未明了

(1)它具有抑制細(xì)胞有絲分裂、減輕炎性反應(yīng)等藥理作用；

(2)抑制白細(xì)胞趨化用及吞噬作用，同時(shí)抑制白細(xì)胞在吞噬尿酸結(jié)晶過程中產(chǎn)生、釋放趨化性糖蛋白，減輕炎癥反應(yīng)；

(3)通過抑制白細(xì)胞中葡萄糖氧化及乳酸產(chǎn)生，升高組織中的PH值，抑制尿酸結(jié)晶的沉積。

被視為“毒藥”

(1)秋水仙堿的毒性與非毒性致死劑量間無明顯定的界限；

(2)不良反應(yīng)與劑量大小有明顯相關(guān)性，口服較靜脈注射安全性高，靜脈用劑型已經(jīng)被停用；

(3)胃腸道癥狀：腹痛、腹瀉、嘔吐及食欲不振為常見的早期不良反應(yīng)，發(fā)生率可達(dá)80%，嚴(yán)重者可造成脫水及電解質(zhì)紊亂等表現(xiàn)；長期服用者可出現(xiàn)嚴(yán)重的出血性胃腸炎或吸收不良綜合征；尤其對老年人可產(chǎn)生嚴(yán)重的后果！合并潰瘍病的病人應(yīng)忌口服；

(4)可引起肌無力、麻木、神經(jīng)痛、骨髓抑制、肝腎功能損害、脫發(fā)、皮疹、發(fā)熱、無精癥、少精癥等癥狀；

(5)長期用藥開始的第2至3周，偶見脫發(fā)，其程度與劑量有關(guān)，通常停止給藥后3至12周可見毛發(fā)再生。

讓“毒藥”回歸“神藥”

之所以成為“毒藥”，只因?yàn)?strong>用法不對！

(1)越早應(yīng)用，療效越好，

a、推薦痛風(fēng)患者在有發(fā)作預(yù)感時(shí)就開始服藥；

b、急性痛風(fēng)發(fā)作36小時(shí)內(nèi)推薦服用秋水仙堿可有效控制炎癥；

c、而前驅(qū)期應(yīng)用秋水仙堿可阻止痛風(fēng)發(fā)作；

d、如果沒能在發(fā)作前用藥，此時(shí)就不宜單用秋水仙堿，建議同時(shí)合并使用非甾體類藥物；

e、如果癥狀發(fā)作已超過48小時(shí)，不再推薦使用秋水仙堿。

(2)小劑量，才安全

a、一開始先服兩片（0.5mg/片），1小時(shí)后再服一片，12小時(shí)后開始規(guī)則用藥，每天2～3片；

b、對于慢性痛風(fēng)患者，可以在使用“降尿酸藥物”的基礎(chǔ)上，每天口服小劑量秋水仙堿（0.5～1mg）至少三個(gè)月，這樣可以有效預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作；

c、如果血液尿酸已達(dá)標(biāo)、并且連續(xù)3～6月沒有痛風(fēng)發(fā)作，可考慮停藥；

d、避免與競爭性抑制肝酶的藥物合用，如克拉霉素、紅霉素、環(huán)孢霉素、氟康唑、維拉帕米、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；

e、70歲以上老人，建議劑量減半使用；

f、慢性腎功能不全 3～5期患者的急性痛風(fēng)發(fā)作及預(yù)防，建議首選其他藥物；如果非要用秋水仙堿，可以按下方案用藥:

肌酐清除率>50時(shí) 每天1～2片；

肌酐清除率35～49時(shí)，每天1片；

肌酐清除率10～34時(shí)，每2-3天一片；

肌酐清除率<10時(shí)，避免使用；

對于 1～2期患者的急性痛風(fēng)發(fā)作及預(yù)防，治療時(shí)無需減量，按正常的預(yù)防/治療的小劑量使用，觀察不良反應(yīng)；

由于秋水仙堿不能通過透析清除，對于透析患者和嚴(yán)重慢性腎功能不全患者，總推薦劑量應(yīng)減量至單次0.6 mg，且2周內(nèi)不能超過1次。

痛風(fēng)的其他用藥

(1)痛風(fēng)患者開始降尿酸治療時(shí)，使用低劑量的非甾體類藥物或秋水仙堿以減少尿酸波動(dòng)導(dǎo)致的痛風(fēng)發(fā)作；

(2)苯溴馬隆經(jīng)腎排泄只有6%，適用于中度以下腎功能不全患者；因能高效降低尿酸，加快痛風(fēng)石溶解，可以作為優(yōu)選藥物；不良反應(yīng)輕 ，要多飲水，并結(jié)合堿化尿液藥物保持尿PH值在（6.2～6.9）；

(3)別嘌醇——尤其適用于尿酸生成過多的高尿酸血癥，但是要注意骨髓抑制及致死性超敏反應(yīng)綜合征，用藥前建議行HLAB5801基因檢測（基因陽性危險(xiǎn)性高）；

(4)非布司他——適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長期治療，但不推薦用于無痛風(fēng)的高尿酸血癥患者，有心血管危險(xiǎn)因素患者不推薦使用；

(5)聯(lián)合用藥

a、秋水仙堿+非甾體類；

b、秋水仙堿+口服皮質(zhì)激素；

c、口服皮質(zhì)激素+關(guān)節(jié)腔注射皮質(zhì)激素；

d、不推薦非甾體類+皮質(zhì)激素；

f、聯(lián)合劑量可以是兩種均足量也可以是兩藥物其中一種足量，另一種用預(yù)防劑量。