作者：許關(guān)煜、李敏華

2019年4月4日，輝瑞公司的乳腺癌藥物Ibrance獲得美國FDA批準用于男性乳腺癌，這項批準并不依賴于臨床研究，而是依靠詳細說明該藥實際使用情況的電子健康記錄（electronic health records，EHRs）和上市后報告中獲得的真實世界數(shù)據(jù)（Real-World Data，RWD）。

RWD系指在傳統(tǒng)的隨機對照試驗之外收集的臨床數(shù)據(jù)，以了解社會廣泛的臨床實踐中出現(xiàn)的情況；現(xiàn)實世界證據(jù)（Real-World-Evidance，RWE）則為將EWD借助現(xiàn)代信息技術(shù)通過優(yōu)化分析獲得的證據(jù)。實際上RWE是醫(yī)藥大數(shù)據(jù)的重要組成部分。近年來，RWD和RWE受到業(yè)界和相關(guān)領(lǐng)域人士，甚至社會公眾的廣泛關(guān)注。

RWD有諸多優(yōu)點和用途：譬如對業(yè)界可鏈接不同來源廣泛的數(shù)據(jù)，根據(jù)龐大的數(shù)據(jù)樣本確定結(jié)果，更具參考價值；降低開發(fā)成本并提高臨床試驗的效率；防止錯誤發(fā)生并加快上市時間；挖掘現(xiàn)有治療藥的新適應癥；確定新的市場和渴望得到治療的患者人群。對醫(yī)務人員和醫(yī)療機構(gòu)有助于提高藥物個體化治療水平；更快應對不良反應。對足醫(yī)保機構(gòu)則有助于分析藥物的成本效益優(yōu)異；為昂貴的新療法取舍。公眾自然也能由此獲得有用的信息。

Ibrance（palbociclib）是一種細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，用于ER﹢（激素陽性），HER2﹣（人表皮生長因子受體2陰性）轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合治療。

男性乳腺癌很少見，占所有腫瘤類型病例的1％以下。因此，測試乳腺癌藥物的臨床研究通常不包括男性，Ibrance研究開發(fā)過程中的PALOMA-2和PALOMA-3同樣如此，這兩項III期試驗支持它的批準。

不久前離職的FDA掌門人Scott Gottlieb積極主張在藥品監(jiān)管審查中加速使用RWD。去年12月，該機構(gòu)發(fā)布了一項新的計劃，除其他它先考慮事項外，強調(diào)了RWD在支持適應癥擴展方面的潛力。

Ibrance的這項新的獲準不會為輝瑞公司提供太大的商業(yè)利益，但增加了為制藥公司面對FDA審批取得成功的一個有重要意義的案例。利用RWD比通過臨床試驗獲得數(shù)據(jù)作為申報和審批依據(jù)，節(jié)省時間、人力和財力也是不言而喻的。

去年秋天，F(xiàn)DA批準了輝瑞4個抗腫瘤藥物，其中包括兩個用于某些類型肺癌和一個用于乳腺癌藥物。

傳統(tǒng)的一連串審批程序阻礙了輝瑞向已迅速成為整個制藥行業(yè)中最活躍的領(lǐng)域之一的腫瘤治療轉(zhuǎn)型，輝瑞極需在尋找捷徑。據(jù)《華爾街日報》最近的一篇報道指出，預計輝瑞公司以Ibrance為首的抗癌藥物在2019年將首次超過其心臟和初級保健藥品。

去年，Ibrance的銷售額增長了32％，達到41億美元，僅次于輝瑞公司的肺炎球菌疫苗Prevnar 13和神經(jīng)痛藥物Lyrica（pregabalin，普瑞巴林）。

Ibrance的商業(yè)成功源于其對ER﹢，HER2﹣轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應癥的批準，直到目前，該藥的一線使用僅限于絕經(jīng)后婦女。

現(xiàn)在，Ibrance被批準用于男性乳腺癌患者，估計今年在美國被診斷的患者數(shù)約為2670名。

為了確保FDA能夠開啟綠燈，輝瑞提交了一份取自EHRs，以及來自數(shù)據(jù)庫的Ibrance治療的男性患者的報告。

之前FDA已經(jīng)使用現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)審查藥物，但是這些證據(jù)通常被用來構(gòu)建“歷史對照”，比較藥物單臂研究的結(jié)果。安進公司的Blincyto（blinatumomab）就是這種情況，2014年該藥首次被批準用于治療急性淋巴細胞白血病。