單藥或與抗PD-1抗體聯(lián)合用藥均表現(xiàn)出活性

美國(guó)加利福尼亞州福斯特市和中國(guó)浙江省杭州市，2019年4月1日發(fā)布， Apollomics, Inc.（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“該公司”）是一家致力于研發(fā)腫瘤聯(lián)合療法的創(chuàng)新生物制藥公司，該公司今日發(fā)布了多激酶抑制劑APL-102在多項(xiàng)臨床前研究中單藥以及與抗PD-1抗體聯(lián)合用藥的陽(yáng)性數(shù)據(jù)。

“我們今天發(fā)布的臨床前研究數(shù)據(jù)顯示了APL-102的一種抗腫瘤作用機(jī)制，以及與檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）聯(lián)合使用具有協(xié)同抗腫瘤作用” , 公司總裁Sanjeev Redkar博士指出，“無(wú)論是APL-102單藥還是與抗PD1抗體聯(lián)合用藥，腫瘤內(nèi)T細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞數(shù)量均增加，且巨噬細(xì)胞數(shù)量均顯著降低。我們不但看到了APL-102作為單藥治療的潛力，而且，與CPI聯(lián)合用藥增強(qiáng)了APL-102和CPI單藥的治療效果。”

這些研究利用鼠源腫瘤模型評(píng)價(jià)了抗腫瘤治療對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響。集落刺激因子-1受體（CSF-1R）是調(diào)控TME內(nèi)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的關(guān)鍵靶點(diǎn)。在激酶活性實(shí)驗(yàn)中，APL-102抑制CSF1R的IC₅₀值為43nMol，并且其對(duì)依賴(lài)CSF1-CSF1R信號(hào)傳導(dǎo)通路的細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制作用。APL-102還對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）依賴(lài)的血管生成和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路具有靶向性。

在鼠源腫瘤模型中對(duì)APL-102與抗PD1抗體聯(lián)合抗腫瘤療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，相較于APL-102或抗PD1抗體單藥治療，聯(lián)合治療的療效顯著增強(qiáng)，這與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在TME中的抑制作用有關(guān)。

關(guān)于APL-102

APL-102是一種口服小分子多激酶抑制劑，靶向幾個(gè)關(guān)鍵的致癌驅(qū)動(dòng)基因，APL-102抑制受體酪氨酸激酶（RTK）和受體絲氨酸/蘇氨酸激酶，包括：

• 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）介導(dǎo)的血管生成；

• B-RAF和C-RAF介導(dǎo)的促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路；

• RET、CSF1R、DDR1和c-KIT。

APL-102目前處于臨床前研究階段，該藥物在肝癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌、食管癌和非小細(xì)胞肺癌等多種人源腫瘤異種移植模型（PDX）中顯示出廣泛而有效的抗腫瘤活性，具有良好的口服生物利用度，并且在長(zhǎng)期安全性研究中表現(xiàn)出良好的耐受性。Apollomics擁有APL-102的全球權(quán)利。