Atezolizumab(atezo，抗-PD-L1)阻斷PD-L1與其受體PD-1和B7.1的結(jié)合，從而恢復(fù)腫瘤特異性免疫。貝伐珠單抗是針對VEGF的抗體，除了經(jīng)典的抗血管生成和血管正?；饔弥?，還能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，促進T細胞的啟動和活化、T細胞浸潤至腫瘤以及協(xié)助建立免疫許可的腫瘤微環(huán)境。

在隨機III期IMpower150研究中，atezo +貝伐+化療組對比貝伐+化療組延長了一線非鱗NSCLC患者的PFS 和OS，包括EGFR突變和ALK易位人群。這次分析的主要目的是聚焦EGFR突變?nèi)巳?，評估atezo +貝伐+化療對比貝伐+化療的療效。

IMpower150研究設(shè)計

1202例患者隨機分為atezo(A)1200mg+貝伐(B) 15mg/kg+卡鉑(C)+紫杉醇(P)200mg/m²(ABCP) 或A + C + P (ACP) 或 B + C + P (BCP)，治療周期為4~6周期（具體由研究者決定），隨后三組患者分別接受atezo+貝伐、atezo單藥或貝伐單藥的維持治療。主要研究終點包括EGFR/ALK野生型（ITT-WT）人群OS、研究者評估的野生型ITT人群的PFS。探索性分析包括EGFR突變患者、EGFR敏感突變患者和TKI治療進展EGFR突變患者的OS和研究者評估的PFS 。

患者的基線特征

來自ITT人群的患者（124例EGFR突變，其中91例敏感突變）≥20個月的隨訪數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)截止日期2018年1月22日）顯示，基線特征攜帶EGFR突變患者在各治療組的療效與ITT人群相當(dāng)。ABCP對比BCP 組提高EGFR突變患者OS，特別是EGFR敏感突變患者(HR=0.31 [95% CI: 0.11~0.83])。敏感突變患者PFS同樣顯著提高(HR=0.41 [95% CI: 0.23~0.75])。EGFR突變患者和ITT人群安全性相似。

IMpower150研究中EGFR突變患者的OS

IMpower150研究中EGFR突變患者的PFS

安全性分析結(jié)果

IMPOWER150是第一個免疫檢查點抑制劑在經(jīng)治的EGFR突變患者中顯示有獲益的隨機III期臨床試驗。貝伐加化療的標(biāo)準(zhǔn)療法基礎(chǔ)上增加atezo，對于TKIs治療失敗的EGFR突變患者，該方案可能是一種新的治療選擇。

亞裔非鱗NSCLC患者EGFR突變率50%左右，這部分人群很大。目前EGFR突變患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案是EGFR TKI，雖然EGFR TKI對比含鉑化療能顯著提高PFS，但患者幾乎都會耐藥。TKI治療進展后的患者接受免疫檢查點抑制劑（ICIs）單藥治療也不如人意，多個臨床試驗和Meta分析都顯示免疫單藥用于經(jīng)治EGFR突變?nèi)巳旱墨@益有限。盡管有小樣本研究報道PD-L1 高表達EGFR突變患者能從免疫治療中獲益，但這一人群在整個EGFR突變?nèi)巳褐姓急确浅５汀?/span>但也給出一些提示，對于EGFR突變NSCLC患者，同樣面對選擇潛在獲益人群還是擴大獲益人群的問題。

Keynote189和IMpower150研究已證明聯(lián)合化療、抗血管生成能夠提高ICIs療效，那么對于EGFR突變?nèi)巳?，?lián)合方案是否也能奏效呢？IMpower150研究EGFR突變?nèi)巳旱奶剿鞣治霰砻鱁GFR敏感突變患者或經(jīng)TKI治療過的NSCLC患者能從atezo聯(lián)合貝伐和化療方案中獲益，該患者群多了一個新的治療選擇。

• 該人群分析只是探索性的事后分析，不是嚴格的隨機對照試驗，每組樣本量有限，患者基線不會完全均衡，沒有統(tǒng)計學(xué)假設(shè)，證據(jù)級別有限。

• 該分析中沒有給出各組EGFR突變患者PD-L1表達情況，不能夠準(zhǔn)確分析各組生存獲益結(jié)果。

• EGFR突變患者中atezo聯(lián)合貝伐和化療3-4級副反應(yīng)發(fā)生率64%，而免疫單藥副反應(yīng)發(fā)生率在以往研究報道中為10%左右，對于PD-L1表達大于50%的患者需要充分評估患者可能的獲益及潛在風(fēng)險，謹慎作出選擇。同時進一步探索與療效及不良反應(yīng)有關(guān)的分子標(biāo)志物，實現(xiàn)個體化治療。