REP 401研究（NCT02565719）正在評估核酸聚合物 REP 2139-Mg（主要的）或 REP 2165-Mg 聯(lián)合替諾福韋（TDF）和聚乙二醇干擾素α-2a（PEG-IFN）治療白種人 HBeAg 陰性慢乙肝患者的安全性和有效性。

40例引入TDF治療的患者隨機(jī)分為實驗組（48周 TDF、pegIFN 和 REP 2139-Mg或REP 2165-Mg）或自適應(yīng)對照組（24周TDF PEG-IFN隨后轉(zhuǎn)換到48周的試驗藥物治療）。

所有患者隨后進(jìn)入無治療的隨訪期，為期48周。在 Abbott Architect 和 Realtime 平臺監(jiān)控病毒血癥。

研究結(jié)果

所有患者的基線 HBsAg> 1000 IU / ml，自適應(yīng)對照組和實驗組的基線 HBsAg分別為14775.7±9302 和 9018±8743 IU/ml 。

耐受性結(jié)果

除了因PEG-IFN相關(guān)抑郁癥而導(dǎo)致停藥的1例受試者外，其他的治療耐受性良好。另外2名退出試驗的受試者耐受性也良好。

REP 2139-Mg 和 REP 2165-Mg 之間的抗病毒反應(yīng)沒有太大區(qū)別，與基線時的HBV基因型或HBsAg、ALT或纖維化（Fibroscan）無關(guān)。

引入TDF后，所有患者在治療期間的HBV DNA均能很好地控制。

引入核酸聚合物后，36/40例患者的 HBsAg 降低> 1 log，28/40例患者的<1 IU / ml ，24/40 例患者的<0.05 IU / ml。

轉(zhuǎn)氨酶升高在38/40例患者中發(fā)生，并與HBsAg降低相關(guān)，在治療期間自行消退，并未伴有任何肝功能障礙的證據(jù)。

在 HBsAg <1 IU / ml 且伴隨抗-HBs 顯著升高（高達(dá)255 055 mIU / ml）的患者中，轉(zhuǎn)氨酶升高特別明顯（400-1748 U / L）。

截至研究摘要提交日期，完成治療的34/40例患者的無治療隨訪時間已拓展至24或48周。

15/34（44％）的參與者實現(xiàn)持續(xù)和穩(wěn)定的無活性慢性HBV（HBV DNA <2000 IU / ml，ALT正常）狀態(tài)。

另外14/34（41％）參與者實現(xiàn)功能性治愈（HBsAg和HBV DNA未檢測到）。 94％的患者肝功能正?；ɑ€時為47％），81％的患者實現(xiàn)符合F0（≤7kPa）的肝硬度中位數(shù)（基線時為52％）。

綜上，基于 REP 2139-Mg ，與 TDF 和 PEG-IFN聯(lián)合應(yīng)用的有限聯(lián)合療法耐受良好，并且使高比例患者實現(xiàn)對感染的功能性控制，而不需要根據(jù)現(xiàn)行指南進(jìn)一步治療。

轉(zhuǎn)氨酶升高在性質(zhì)上看起來似乎像天然免疫引起的治療作用導(dǎo)致，或可以反映免疫介導(dǎo)的感染肝細(xì)胞的清除，這對于建立慢性HBV感染的持續(xù)控制是必需的。

功能性治愈概念：在完成有限治療過程后，血清中HBsAg和HBV DNA水平持續(xù)處于未能檢測水平，伴隨或不伴隨抗-HBs的血清轉(zhuǎn)換，解決殘留肝損傷，肝細(xì)胞肝癌風(fēng)險降低（其他的幾個功能性治愈的指標(biāo)，包括cccDNA轉(zhuǎn)錄完全停止，消除cccDNA，完全解決肝損傷，消除HCC風(fēng)險）。