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一、MAH制度的特點

藥品上市許可持有人（MAH）制度是國際較為通行的藥品上市、審批制度，是一項與世界接軌的制度，在一定程度上可以緩解“捆綁”管理模式下出現(xiàn)的問題，從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復建設，提高新藥研發(fā)的積極性，促進委托生產(chǎn)的發(fā)展，推進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

圖1  MAH 制度核心流程

MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人(藥品上市許可證明文件的持有者)，有權自行或委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，并對生產(chǎn)、銷售的藥品質量承擔主要法律責任。

MAH實施效果顯著，截至2018年11月13日，在醫(yī)藥研發(fā)最為活躍的上海市，共受理43家申請人申報的114件MAH試點申請（68個品種），其中30個一類創(chuàng)新藥。浦東35家企業(yè)申報了54個品種，31家企業(yè)46個品種來自張江。據(jù)悉，國家每批準的3個一類新藥中，就有1個來自張江。

二、CRO的特點

生物醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）企業(yè)通常由熟悉藥物研發(fā)過程和注冊法律法規(guī)的專業(yè)化人才組成，具備規(guī)范的服務流程，在一定區(qū)域內擁有合作網(wǎng)絡，可以在較短的時間內完成客戶所需的專業(yè)化研究服務，來降低醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)的風險。

圖2  CRO企業(yè)處于醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的核心地位

CRO是藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈不可或缺的環(huán)節(jié)，特點是專業(yè)化和高效率，有利于提高醫(yī)藥企業(yè)資源集中度，形成企業(yè)內部的規(guī)模優(yōu)勢。經(jīng)過十幾年的發(fā)展，CRO服務領域基本覆蓋了研發(fā)的各階段和領域，成為全球制藥企降低藥物研發(fā)成本、縮短藥物研發(fā)周期、實現(xiàn)藥物快速上市的重要途徑。

三、MAH對CRO行業(yè)的影響

MAH制度最大意義在于讓醫(yī)藥市場要素靈活的流動，通過委托授權其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)或銷售經(jīng)營企業(yè)來進行銷售。這是一場觸及藥品權利持有本質的變革，MAH制度的出臺將使得藥品核心權益所屬在法律層面得以進一步明確，未來中國醫(yī)藥生態(tài)環(huán)境下研發(fā)、生產(chǎn)和銷售等各領域企業(yè)生產(chǎn)關系與市場結構的巨大變化。

由于MAH實現(xiàn)了所有權和生產(chǎn)的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性，對醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著，主要有如下幾點：

1、有效避免賣青苗，鼓勵藥物創(chuàng)新、調動藥品研發(fā)機構和科研人員研究的積極性，加速新藥投入市場的速度，從而加速CRO行業(yè)發(fā)展。

MAH意味著科研人員和院所可以在沒有GMP工廠的情況下持有藥證，有利于創(chuàng)新和資源優(yōu)化。鼓勵研發(fā)機構和科研人員從事藥物創(chuàng)新，取得藥品上市許可，將改變原有制度下科研人員只能通過技術轉讓、隱名持股獲得短期利益或者隱名利益的尷尬局面，有效激發(fā)市場活力。

同時，研發(fā)企業(yè)和科研人員可持有藥品批準文號分別委托藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品經(jīng)營企業(yè)進行生產(chǎn)、銷售，直接獲得收益，形成穩(wěn)定的投資關系和較好的投資回報預期，這極大地調動了研發(fā)機構和科研人員藥物研發(fā)創(chuàng)新的積極性，有助于加快提升我國藥品產(chǎn)業(yè)的國際創(chuàng)新力和競爭力。

此外，能節(jié)省大量新建生產(chǎn)線的費用，這也是以研發(fā)能力為核心的創(chuàng)新藥企最看重的因素之一。

2、實現(xiàn)所有權和生產(chǎn)的分離，加速本身具備研發(fā)能力但不具備生產(chǎn)能力的CRO企業(yè)從研發(fā)外包服務商轉型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構/制藥企業(yè)。

CRO企業(yè)對藥品研發(fā)、審批、上市全流程比較熟悉，也有相關的技術實力和行業(yè)資源，有可能通過自主研發(fā)獲得產(chǎn)品批文，進而利用MAH制度委托CMO企業(yè)進行生產(chǎn)、借助CSO企業(yè)進行銷售，實現(xiàn)CRO、CMO、CSO有機串聯(lián)。

通過這種方式介入藥物研發(fā)的CRO企業(yè)，很可能往藥廠方向轉型，從服務商轉型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構/制藥企業(yè)，以完善商業(yè)模式，增加企業(yè)盈利可能性。部分原從事老三類批件轉讓的CRO企業(yè)，積累了大量的藥物開發(fā)經(jīng)驗，由于老三類化藥失去新藥的政策紅利，開始逐步向CRO藥廠轉型。

最初就立志于新藥研發(fā)的企業(yè)在新產(chǎn)品未上市獲取收入前，主要通過提供CRO服務賺取部分收入，以彌補企業(yè)開支成本。在MAH制度下，CRO企業(yè)將完全自主擁有品種權益，相應也承擔較大的產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的風險。

圖3  MAH責任重大

3、自主創(chuàng)新能力將日益成為CRO企業(yè)的核心競爭力。

該制度對致力于醫(yī)藥研發(fā)服務的CRO企業(yè)提出了更高要求，同時提供了千載難逢的發(fā)展契機，真正具有創(chuàng)新能力和創(chuàng)新產(chǎn)品的CRO企業(yè)將是本次新政的最大受益者，也將帶動整體醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的大發(fā)展。發(fā)展型企業(yè)將逐漸壯大，組建質量管理部，對產(chǎn)品從研發(fā)設計、到放大轉移、到生產(chǎn)和到流通各環(huán)節(jié)的質量負責。

4、MAH增加CRO企業(yè)的選擇性多樣性

MAH制度實施使得具備研發(fā)實力的CRO企業(yè)品種的開發(fā)策略更加豐富，企業(yè)會根據(jù)品種情況，進行獨立開發(fā)，在研發(fā)階段尋找合作伙伴或考慮出讓知識產(chǎn)權使用權。

5、MAH將提高CRO行業(yè)的集中度和醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的資源配置，縱向一體化綜合性CRO將更具競爭優(yōu)勢。

MAH實現(xiàn)了所有權和生產(chǎn)的分離后，CRO業(yè)務縱向一體化趨勢明顯加速。能夠提供一站式全流程服務的縱向一體化CRO企業(yè)抗風險能力較強，同時可以抓住多種有利時機，更能贏得客戶信賴。打造完整的研發(fā)產(chǎn)業(yè)服務鏈既能滿足研發(fā)服務日益增長的需求，也能提升一體化CRO企業(yè)競爭力和盈利能力。

6、MAH將加速形成CRO一站式服務

MAH讓擅長藥物研發(fā)的CRO企業(yè)可以申請成為持有人，進行藥品生產(chǎn)，也可以通過并購重組可以補充生產(chǎn)短板，向上下游延伸，為客戶提供涵蓋研發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈的一站式服務，提高自身服務能力和客戶黏性。各縱向一體化較強的CRO企業(yè)也會傾向于CRO鏈上下游強強合作為客戶提供全鏈一站式服務。

圖4  CRO鏈上下游全鏈一站式服務

四、小結

MAH制度的核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，讓醫(yī)藥市場各要素靈活流動，其對CRO的主要影響有以下三點：

（1）將加速新藥投入市場的速度，加速CRO行業(yè)發(fā)展，使得CRO企業(yè)品種開發(fā)策略更加豐富：可以獨立開發(fā)、在研發(fā)階段就尋找合作伙伴和考慮出讓知識產(chǎn)權使用權。

（2）CRO企業(yè)可以通過自主研發(fā)獲得產(chǎn)品批文，從研發(fā)外包服務商轉型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構/制藥企業(yè)。還可以利用MAH制度委托CMO企業(yè)進行生產(chǎn)、借助CSO企業(yè)進行銷售，實現(xiàn)CRO、CMO、CSO有機串聯(lián)。

（3）MAH將提高CRO行業(yè)集中度，有利于醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)結構的調整和資源配置，提高集中度，縱向一體化綜合性CRO將更具競爭優(yōu)勢，通過并購重組加速CRO一站式服務的興起。

MAH制度可提高研發(fā)人員的積極性，CRO企業(yè)的選擇更靈活，商業(yè)模式也更加多樣。實施MAH將加速CRO行業(yè)各要素的整合，提高整個行業(yè)的競爭力。

由于MAH仍處于試點期，各試點省份對于相關政策的理解和處理有所差別，給MAH試點跨區(qū)企業(yè)實際運作帶來一定的困擾，急需建立跨地區(qū)MAH監(jiān)管協(xié)作機制。目前各地都在積極探索如何做到主體責任明晰，控制藥品質量風險，建立藥品質量保險制度，MAH對CRO的影響也有待市場進一步檢驗。