• 持久或反復(fù)發(fā)作的疲勞，持續(xù)在六個(gè)月以上。

• 根據(jù)病史、體征或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果，可以排除引起慢性疲勞的各種器質(zhì)性疾病，如惡性腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、神經(jīng)肌肉疾病、藥物成癮、中毒等。   

1. 前置因素：了解疾病的前置因素有助于了解每個(gè)病人的獨(dú)特可能是先天的還是后天發(fā)展來(lái)的。

臨床思路：本患者父親患胃病，母親患高血壓病，懷疑可能存在甲基化基因的異常。甲基化基因，可以協(xié)助壓力激素兒茶酚胺的代謝和清除。如果長(zhǎng)期壓力下的交感神經(jīng)興奮，在身體處于失代償狀態(tài)以后，就會(huì)出現(xiàn)疲勞癥狀。

2. 觸發(fā)因素：是引發(fā)疾病或癥狀的任何一項(xiàng)事物，即病人暴露在某事物下（或者暴露一段時(shí)間之后）才會(huì)引起疾病的是觸發(fā)因素，常見(jiàn)的觸發(fā)因素包括：身體或心靈創(chuàng)傷、微生物、毒品、過(guò)敏原、食物(甚至是食用或飲用的行為)、環(huán)境毒素、溫度變化、有壓力的生活、不利的社交互動(dòng)等。

臨床思路：（1）工作中壓力巨大；（2）可能存在食物的敏感；（3）因?yàn)樾r(shí)候很容易感冒，經(jīng)常使用抗生素，這會(huì)導(dǎo)致腸道菌群紊亂；（4）疲勞狀態(tài)的人常常伴有腸道菌群紊亂，而因此造成食物的代謝和吸收障礙；（5）體內(nèi)線(xiàn)粒體所需的大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可能會(huì)存在不足，此時(shí)患者就可能出現(xiàn)疲勞。

3. 媒介因素：使機(jī)體產(chǎn)生癥狀、損害機(jī)體組織或者引起其他疾病，它有著不同的表現(xiàn)形式和實(shí)質(zhì)。媒介因素有：

• 可能是生化物質(zhì)（如前列腺素和細(xì)胞因子）、離子（如氫離子）、社會(huì)因素（如疾病的強(qiáng)化作用）、心理因素（如恐懼）或者文化因素（如對(duì)于疾病本質(zhì)的信仰）

• 最突出的特性就是缺乏疾病的特異性：一種媒介因素可以是不同的甚至是毫不相關(guān)疾病的征兆，同時(shí)某一個(gè)疾病的形成又是許多種化學(xué)媒介因素的共同作用臨床思路：患者可能存在（1）腎上腺皮質(zhì)荷爾蒙異常；（2）環(huán)境毒素超標(biāo)（因腸漏癥引發(fā)）；（3）食物IgG抗體；（4）炎癥指標(biāo)超標(biāo)。

1. MTHFR基因檢測(cè)：其中C677T和A1298C位點(diǎn)均出現(xiàn)雜合子突變。這就導(dǎo)致了亞甲基四氫葉酸還原酶的活性下降為正常的50-60%，直接影響了葉酸的代謝。檢測(cè)也同時(shí)發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸9.7umol/L，是正常的高限值。這些信息跟他的疲勞有沒(méi)有關(guān)系呢？首先，他長(zhǎng)期素食，會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不均衡，而線(xiàn)粒體產(chǎn)生能量所必需的氨基酸和脂肪酸等物質(zhì)就會(huì)缺乏，如果體內(nèi)能量產(chǎn)生不足，患者就會(huì)有疲勞感，同時(shí)記憶力、情緒都會(huì)受到影響。還有，他曾經(jīng)有過(guò)反酸，并為此服用過(guò)PPI類(lèi)藥物，這會(huì)直接影響到胃酸的產(chǎn)生，并導(dǎo)致內(nèi)因子的分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致維生素B12的吸收障礙。B族維生素不僅參與線(xiàn)粒體的代謝，同時(shí)，它也是甲基化代謝中非常重要的輔酶。再加上患者本身MTHFR基因異常突變，勢(shì)必就會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)的甲基化轉(zhuǎn)運(yùn)功能不良，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)的兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)在身體內(nèi)積聚并很難代謝排出，持續(xù)地交感神經(jīng)興奮，就會(huì)導(dǎo)致患者高血壓、失眠和情緒異常，并出現(xiàn)難以緩解的疲勞癥狀，我們給他做的功能醫(yī)學(xué)檢測(cè)也證實(shí)了這一點(diǎn)。比如，他的葉酸代謝基因異常，尿液有機(jī)酸代謝中的甲基化反應(yīng)標(biāo)記物MMA、FIGLU升高，也證實(shí)葉酸和維生素B12的不足。

同型半胱氨酸9.7umol/L，為正常高限值，考慮與患者①甲基化功能不良；②在長(zhǎng)期壓力下，同型半胱氨酸在維生素B6協(xié)助下，向下代謝生成半胱氨酸，并進(jìn)一步協(xié)助合成谷胱甘肽緩解壓力應(yīng)激；③可能用于肝臟解毒之需，三者綜合作用所致。但是，在這樣的自身調(diào)節(jié)能力下，患者的疲勞狀態(tài)仍然持續(xù)存在。綜上所述，多因素導(dǎo)致患者持續(xù)疲勞。考慮甲基化基因異常。

干預(yù)方案：直接補(bǔ)充甲基化葉酸和VB12；另外，由于患者素食，所以需要幫助他調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，鼓勵(lì)多進(jìn)食富含優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)食物，比如牛奶，或者多喝一些富含大米蛋白或者豌豆蛋白的氨基酸粉。從功能醫(yī)學(xué)的角度來(lái)看，長(zhǎng)期素食的人，進(jìn)食大量的碳水化合物是致炎食品，從而導(dǎo)致他患有高血壓、高血脂、濕疹和關(guān)節(jié)痛等。在我們的指導(dǎo)下，患者改變并保持良好的生活習(xí)慣后，炎癥失衡和能量失衡等也在逐漸地改善，疲勞癥狀開(kāi)始逐漸好轉(zhuǎn)。

2. 壓力分析：壓力對(duì)于我們的一生非常重要，適時(shí)的壓力，也是我們進(jìn)步的動(dòng)力。但是，持續(xù)地壓力就會(huì)導(dǎo)致我們身體多個(gè)系統(tǒng)的功能紊亂。在壓力預(yù)警期的早期階段，大腦感受壓力反應(yīng)，腎上腺的皮質(zhì)醇分泌會(huì)特別高，此時(shí)，患者處于興奮的狀態(tài)，沒(méi)有疲勞癥狀。那么長(zhǎng)期的壓力下，腎上腺功能失代償，此時(shí)，DHEA和皮質(zhì)醇會(huì)低于正常，疲勞癥狀也隨之出現(xiàn)。

本案例中，我們給患者做了檢測(cè)，證實(shí)了他處于腎上腺功能失代償期，皮質(zhì)醇特別低，去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)物香草基扁桃酸也特別低，睪酮在正常低限值，甲狀腺功能也是處于低代謝狀態(tài)。在正常情況下，人體內(nèi)的色氨酸會(huì)代謝為5-羥色胺，即我們體內(nèi)愉悅的激素，下一步代謝為5-羥基-吲哚乙酸排出體外。而患者在長(zhǎng)期的壓力下，色氨酸首先代謝為犬尿酸，在維生素B6參與下代謝為喹啉酸，這一提示長(zhǎng)期壓力的標(biāo)記物就會(huì)升高。腎上腺疲乏導(dǎo)致患者持續(xù)地疲勞，工作中提不起精神。

干預(yù)方案：給予中草藥提取物（冬蟲(chóng)夏草+紅景天+西洋參）來(lái)幫助他提升腎上腺功能；給予維生素B5、B6，以提供腎上腺的原料物質(zhì)；補(bǔ)硒以協(xié)助甲狀腺素代謝；補(bǔ)充小劑量的DHEA（俗稱(chēng)荷爾蒙之母）。我們從壓力、荷爾蒙兩個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)于患者進(jìn)行了支持調(diào)理，再加上讓他做冥想等練習(xí)來(lái)協(xié)助緩解疲勞癥狀。

3. 環(huán)境毒素及肝臟生物轉(zhuǎn)化：環(huán)境毒素可以干擾線(xiàn)粒體的代謝，也可以在體內(nèi)引起炎癥反應(yīng)，這都與慢性疲勞的發(fā)生有關(guān)?；颊叨拘栽氐臋z測(cè)證實(shí)有重金屬的超標(biāo)，其中，“鉛”高達(dá)正常值的2.5倍多，另外，患者甲基化基因突變，素食導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的不足，缺乏肝臟解毒所需要的氨基酸、維生素和一些抗氧化物質(zhì)。有機(jī)酸檢測(cè)結(jié)果顯示，標(biāo)志肝臟生物轉(zhuǎn)化功能的乳清酸和焦谷氨酸數(shù)值偏低，也證實(shí)了這一思考。

干預(yù)方案：支持肝臟解毒，補(bǔ)充肝臟Ⅰ、Ⅱ相解毒過(guò)程中需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。對(duì)于在解毒過(guò)程中還可能存在的抗氧化物質(zhì)的不足，隨著肝臟的解毒功能的改善，兒茶酚胺代謝排出順利，患者的疲勞感也在逐漸減輕。

4.睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，簡(jiǎn)稱(chēng)OSAHS）缺氧引發(fā)疲勞：睡眠呼吸暫停會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期的夜間的慢性缺氧，乳酸堆積所導(dǎo)致的能量產(chǎn)生不足，也會(huì)進(jìn)一步加重疲勞感?；颊邲](méi)有明顯的上氣道解剖異常，包括腫瘤等情況，這可能跟患者男性提前衰老、能量產(chǎn)生失衡、睡眠中舌根后墜等有關(guān)，這也會(huì)導(dǎo)致疲勞和記憶力減退。臨床中要盡量避免OSAHS并發(fā)癥的發(fā)生，比如：高血壓、心腦血管疾病、血脂和血糖異常。在臨床上，目前沒(méi)有特效藥物用于治療OSAHS，現(xiàn)階段最有效地干預(yù)手段是夜間睡眠時(shí)應(yīng)用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)實(shí)現(xiàn)雙水平氣道正壓通氣，來(lái)緩解低氧血癥。

干預(yù)方案：本例患者特別不愿意佩戴呼吸機(jī)，所以采取體重管理減重，并且讓患者側(cè)臥位睡眠，用特殊的背心限制他平躺，用這些方式方法來(lái)盡量減少OSAHS對(duì)他身體的影響。

讓患者建立睡眠節(jié)律，督促他多運(yùn)動(dòng)，如果他沒(méi)時(shí)間運(yùn)動(dòng)，我們就盡量讓他上樓時(shí)不要乘坐電梯。患者特別地配合，由原來(lái)的開(kāi)車(chē)上下班，改成了坐地鐵。同時(shí)，運(yùn)動(dòng)可以讓肌肉細(xì)胞內(nèi)的線(xiàn)粒體功能提升，產(chǎn)生更多的能量。給予患者抗氧化劑，以改善缺氧引起的自由基升高及慢性炎癥，包括：Ω-3脂肪酸、GLA、N-乙酰半胱氨酸。給予營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑以改善細(xì)胞代謝，減輕缺氧引起的乳酸堆積及能量代謝不良，比如：甲基化葉酸/B12、輔酶Q10、B族維生素等，這些都能幫助緩解疲勞。

5. 慢性食物敏感檢測(cè)指導(dǎo)健康飲食，減輕炎癥：食物對(duì)于健康的影響十分重要?；颊呒韧袧裾?，慢性食物敏感檢測(cè)顯示有多種敏感的食物。據(jù)此，幫他制定了科學(xué)的個(gè)性化的飲食調(diào)理方案。尿液有機(jī)酸代謝結(jié)果提示：腸道合并了真菌感染，存在腸道菌群紊亂。

干預(yù)方案：實(shí)行腸道“5R”療法，四天輪替飲食，加上氨基酸奶粉能量物質(zhì)的補(bǔ)充，同時(shí)，補(bǔ)充維生素D3，使用鹽酸甜菜堿做胃酸替代等。

6. 免疫與炎癥的失衡：長(zhǎng)期慢性的壓力，影響我們體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝、線(xiàn)粒體能量產(chǎn)生、同化功能和肝臟解毒等，同時(shí)也會(huì)影響我們的炎癥和免疫防御系統(tǒng)?；颊呔S生素D3明顯缺乏，僅有 8.97umol/L，而對(duì)于人體有著良好保護(hù)作用的指標(biāo)是50-70 umol/L，還相距甚遠(yuǎn)。患者的sIgA降低也都給出了相關(guān)的證據(jù)。

慢性炎癥最終會(huì)導(dǎo)致許多慢性疾病，包括腫瘤的發(fā)生。我們要積極的干預(yù)，繼續(xù)原來(lái)抗炎抗氧化、腸道修復(fù)等調(diào)理，建議他多曬太陽(yáng)并補(bǔ)充維生素D3 5000IU/天，并讓他3個(gè)月后復(fù)查。

7. 線(xiàn)粒體功能障礙：對(duì)于長(zhǎng)期疲勞的患者要了解他的能量產(chǎn)生的情況?；颊唛L(zhǎng)期的素食，三大供能營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)中兩種不足；睡眠呼吸暫停所導(dǎo)致的夜間低氧，都是他能量產(chǎn)生失衡發(fā)生的重要原因。有機(jī)酸檢測(cè)提示：能量產(chǎn)生的最初階段的檸檬酸、異檸檬酸和α-酮戊二酸都有明顯不足，這也證實(shí)了我們的猜測(cè)。因?yàn)榫€(xiàn)粒體損傷能量產(chǎn)生不足，可以導(dǎo)致幾乎所有的慢性疾病，在臨床上，人們常常感到力不從心、關(guān)節(jié)痛、過(guò)敏、糖尿病、心衰、老年癡呆、失眠、癌癥等等。兒童可能出現(xiàn)發(fā)育遲緩的狀況。

• B族維生素

• CoQ10 ：劑量30-1200mg

• 維生素C：1000mg

• 鎂：350mg/天

• 左旋肉堿 ：500mg bid

• α硫辛酸：300mg/天