正如長期以來人們所想的一樣，未消化的膠原蛋白會(huì)阻塞生長腺細(xì)胞，這不僅僅會(huì)導(dǎo)致皮脂過多，而且還會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)黑頭 。在2018年相關(guān)論文發(fā)表后，科學(xué)家們就設(shè)想抑制膠原蛋白重塑過程的基因突變可能是導(dǎo)致青春痘的潛在罪魁禍?zhǔn)字弧?/strong>

皮脂是一種規(guī)則的、天然的油性物質(zhì)（黃色），由附著在毛囊上的皮脂腺產(chǎn)生。在皮膚表面（紅色）的彩色掃描電子顯微照片（SEM）中可以在頭發(fā)（棕色）的底部看到皮脂。圖片來源：科學(xué)圖片庫

滿臉青春痘對(duì)于青少年來講簡直就是災(zāi)難。一直以來人們認(rèn)為，當(dāng)腺體分泌過多的潤滑皮脂時(shí)，皮脂會(huì)與死皮細(xì)胞混合阻塞毛囊，繼而青春痘就會(huì)大面積爆發(fā)。但是在2017年與2018年，一系列引人注目的治療抑制皮脂分泌的臨床試驗(yàn)均以失敗告終，這讓研究者不得不重新審視基礎(chǔ)科學(xué)。

膠原蛋白是人體最為豐富的蛋白質(zhì)，近日研究人員發(fā)現(xiàn)膠原蛋白與一種叫做溫徹斯特綜合征（弗蘭克-特-哈爾綜合征）的罕見病有密切關(guān)系。患有這種罕見病的患者通常會(huì)有很嚴(yán)重的痤瘡，這些痤瘡在皮膚深處形成。此外這種罕見病還伴有骨骼畸形，嚴(yán)重影響身高與面部特征。

2018年5月，由科學(xué)技術(shù)研究局（A * STAR）的研究人員發(fā)表論文將未消化的膠原蛋白與溫徹斯特綜合癥患者的骨骼畸形聯(lián)系起來。

研究人員指出，在他們的論文之前，在溫徹斯特綜合癥患者中僅報(bào)告了MMP14酶中的一個(gè)錯(cuò)義突變。A * STAR皮脂腺計(jì)劃研究主任 Maurice van Steensel解釋說：“基因的改變使人體產(chǎn)生分解膠原蛋白的MMP14酶，導(dǎo)致骨骼的改變，以及導(dǎo)致嚴(yán)重痤瘡、疤痕和骨質(zhì)疏松癥的問題。”

在細(xì)胞生長過程中，組織不斷地將膠原蛋白分解并構(gòu)建新的股線以改變形狀，這一過程稱之為重塑。被稱為祖細(xì)胞的年輕細(xì)胞必須消化膠原蛋白才能進(jìn)入試圖擴(kuò)展到細(xì)胞外基質(zhì)的腺體。如果膠原蛋白重塑受損，通常會(huì)進(jìn)入腺體的細(xì)胞可能會(huì)卡在皮膚表面附近的交界區(qū)域。細(xì)胞會(huì)不斷分裂，但會(huì)被固定住。因此，交界區(qū)可能擴(kuò)大并形成黑頭。

來自人體皮膚的健康膠原纖維的彩色透射電子顯微照片（TEM）。圖片來源：科學(xué)圖片庫

痤瘡是由激素誘導(dǎo)的皮脂腺生長刺激引起的，這就解釋了為什么大約80%的11歲到30歲的人會(huì)出現(xiàn)痤瘡。這是生長激素達(dá)到頂峰的時(shí)期。“一旦受到刺激，一些因素可能導(dǎo)致痤瘡形成粉刺。這些細(xì)胞進(jìn)入新腺體產(chǎn)生過度的生長信號(hào)，或在形成腺體細(xì)胞的過程中出現(xiàn)缺陷?！?Maurice van Steensel解釋說。支持遺傳聯(lián)系的證據(jù)表明痤瘡主要是遺傳的，其中包括與影響皮膚維生素A代謝的遺傳變異的聯(lián)系。

在痤瘡和皮脂腺研究中，治療痤瘡的藥物目前正在溫徹斯特綜合征斑馬魚模型上進(jìn)行試驗(yàn)?！叭绻糜谥委燄畀彽乃幬锬軌蚣m正這種破壞性疾病的某些特征，我們將有一個(gè)很好的跡象表明它們是以組織重塑途徑為目標(biāo)的。”  Maurice van Steensel解釋說。

左上方是野生型斑馬魚，右上方是相應(yīng)平均大小的mmp14a / b基因敲除斑馬魚。DOI：10.1093 / hmg / ddy168

但他們?nèi)匀恍枰钊氲匮芯科ぶ偕飳W(xué)，為了開發(fā)更好的疾病模型進(jìn)行化合物篩選和分析。實(shí)驗(yàn)室正在鑒定皮脂腺祖細(xì)胞，以及這些細(xì)胞幫助形成功能性腺體的過程。目的是將該過程復(fù)制到培養(yǎng)皿中以供進(jìn)一步研究。根據(jù) Maurice van Steensel的說法，他們很快就會(huì)引入痤瘡相關(guān)基因，并評(píng)估新療法的效果。

包括亞洲人群在內(nèi)，皮膚較黑的人皮膚中含有更多的膠原蛋白。這是亞洲皮膚也能抵抗衰老的原因之一，但它也會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的痤瘡和疤痕，因?yàn)轭~外的膠原蛋白使膠原蛋白重塑更加困難。亞洲皮膚類型也容易在炎癥后產(chǎn)生色素，因此亞洲痤瘡患者可能需要盡早尋求幫助。為了進(jìn)一步探索這一點(diǎn)，痤瘡和皮脂皮膚項(xiàng)目正在深入研究亞洲的經(jīng)驗(yàn)，并“正在與初級(jí)保健專家合作，以了解患者的經(jīng)歷，并確定早期干預(yù)是否會(huì)有更好地結(jié)果”。迄今為止，大多數(shù)皮膚研究已在西方人群中進(jìn)行。

每一項(xiàng)關(guān)于痤瘡治療的新發(fā)現(xiàn)都會(huì)出現(xiàn)，并為數(shù)百萬人帶來新的希望。Maurice van Steensel說：“痤瘡患者的心理負(fù)擔(dān)很高。它經(jīng)常影響個(gè)體的自尊，因?yàn)轲畀彆?huì)影響他們的就業(yè)和維持戀愛關(guān)系的能力。痤瘡很難隱瞞，可能留下終生的傷疤，所以我認(rèn)為這是一個(gè)非常嚴(yán)重的情況?！?/span>

參考資料：

[1] Acne's possible new roots in growing glands and undigested collagen

[2] Functional analysis of a hypomorphic allele shows that MMP14 catalytic activity is the prime determinant of the Winchester syndrome phenotype , Human Molecular Genetics (2018). DOI: 10.1093/hmg/ddy168