去年一部《工作細(xì)胞》火遍了網(wǎng)絡(luò)，其中的血小板更是萌翻了無(wú)數(shù)人。然而其實(shí)，這些血小板還是一個(gè)個(gè)吃貨。當(dāng)然，血小板們吃的可不是各種美食，而是入侵我們身體的病原體。

近日，Nature Communications上馬賽諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Milka Koupenova和Jane Freedman等的一項(xiàng)研究顯示，血小板可以吞噬并消化進(jìn)入血液的流感病毒，并進(jìn)一步激活中性粒細(xì)胞，讓其釋放胞外陷阱（NET），捕殺流感病毒[1]。

不過(guò)這也增加了血栓形成的可能性，或許是流感感染后易發(fā)心梗的原因之一。

流感本身不可怕，常?？梢圆恢巫杂?，但期間出現(xiàn)的各種并發(fā)癥就不是那么好對(duì)付了。流感引起的肺炎、病毒性心肌炎、病毒性腦炎等等并發(fā)癥，正是流感死亡的主要原因[2]。

除此以外，流感還能大幅增加心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。去年NEJM上的一項(xiàng)研究[3]就顯示，感染流感后的頭7天，心梗發(fā)病率足足有平時(shí)的6倍多[3]。而流感疫苗對(duì)心梗的預(yù)防效果，甚至能與他汀類(lèi)和降壓藥等心梗二級(jí)預(yù)防相媲美[4]。

心梗自然與血小板異常激活形成血栓有關(guān)[5]，而血小板的功能也并不只局限于形成血栓止血，在對(duì)抗病原體的免疫過(guò)程中，血小板同樣有著不可小覷的作用。在嚴(yán)重的流感感染中，血小板的數(shù)量就跟患者的死亡率負(fù)相關(guān)[6]。

血小板真容

（來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)）

會(huì)不會(huì)正是流感中血小板發(fā)揮免疫功能的同時(shí)，促進(jìn)了血栓的形成，增加了心梗的發(fā)病率？對(duì)此，研究人員展開(kāi)了研究。

研究人員收集了患有甲型H1N1、甲型H3N2或乙型流感的共18位患者的血液樣本，對(duì)其中的血小板進(jìn)行了觀察。在鏡下，這些血小板形態(tài)各異，從無(wú)偽足的小血小板到圍在白細(xì)胞周?chē)男l(wèi)星狀血小板應(yīng)有盡有。

更為關(guān)鍵的是，其中的一些血小板上還連有大團(tuán)的DNA，而DNA上還帶著中性粒細(xì)胞的標(biāo)志物CD66b和髓過(guò)氧化物酶。這可能正是中性粒細(xì)胞釋放的胞外陷阱！

流感患者血液中的血小板與NET纏在一起

中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NET）可以說(shuō)是中性粒細(xì)胞的終極大招了。中性粒細(xì)胞犧牲自己，把各種抗菌物質(zhì)連在自己的DNA上，像一張網(wǎng)一樣撒出去[7]，捕獲并殺死病原體的同時(shí)，也把炎癥限制在局部[8]。不過(guò)同時(shí)，NET也是血栓形成的一個(gè)危險(xiǎn)因素[9]。

在體外試驗(yàn)中，研究人員證實(shí)了這一過(guò)程。健康人的血液在與流感病毒共同孵育后，中性粒細(xì)胞NET的釋放增加了40%，并與血小板聚集在一起。此前被發(fā)現(xiàn)的NET大多是粘附在各種組織上的中性粒細(xì)胞釋放的，血液中游離的中性粒細(xì)胞釋放NET，這還是首次被觀察到。

血小板吞噬并消耗流感病毒

除了外面連有NET，這些流感患者血液中的血小板里面也不同尋常，可以檢測(cè)到流感病毒的RNA和核蛋白。莫非有些流感病毒被血小板吃了？血小板也有吞噬病原體的功能？

研究人員在體外把來(lái)自健康人的血小板和流感病毒放到了一起。1分鐘后，流感病毒就附著到了血小板表面。5分鐘時(shí)，就有部分病毒被吞噬到了血小板里面。而到了15分鐘，血小板對(duì)病毒的吞噬仍在繼續(xù)，先前吞噬進(jìn)去的病毒也逐漸被消化了。

由于血小板沒(méi)有細(xì)胞核，病毒無(wú)法在其中復(fù)制，只能慢慢等待死亡。血小板的吞噬作用也把血液中的病毒聚集在了一起，增大了體積，便于吞噬細(xì)胞將其吞噬清除。研究人員猜測(cè)，血液中數(shù)量眾多的無(wú)核血小板，可能在減少病毒繁殖，增強(qiáng)抗病毒免疫中有著重要作用。

血小板可能是血管內(nèi)抵抗病原體的第一道防線(xiàn)！

流感病毒被血小板吞噬的過(guò)程

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒被血小板消化后，其中的病毒RNA激活了血小板中相應(yīng)的受體TLR7，引起了血小板釋放補(bǔ)體C3和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。

GM-CSF可以延緩中性粒細(xì)胞死亡，并啟動(dòng)其上識(shí)別病原體的toll樣受體[10]。而補(bǔ)體C3，則被發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了NET的釋放。

流感病毒被血小板吞噬后，激活了血小板，進(jìn)而通過(guò)補(bǔ)體C3促進(jìn)了中性粒細(xì)胞釋放胞外陷阱。而NET的釋放，在對(duì)抗病毒感染的同時(shí)，卻也增加了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，可能是流感后心梗風(fēng)險(xiǎn)升高的原因。

論文作者M(jìn)ilka Koupenova在她的博客中寫(xiě)道：“在過(guò)去的150年里，血小板被認(rèn)為是參與止血、血管完整性和血栓形成的主要血液成分。然而，在過(guò)去的幾十年里，血小板生物學(xué)家已經(jīng)開(kāi)始重視起血小板在感染期間對(duì)宿主免疫的貢獻(xiàn)。盡管如此，仍有許多工作要做，才能使這些無(wú)核的小英雄們的真正輝煌大白于世?！?/p>

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