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      胰島素樣生長因子2

       靈魂醫(yī)學 2019-05-08

      中文名胰島素樣生長因子2

      外文名insulin-like growth factor-2

      簡 述內源性印跡基因

      注 意表達、調控不遵循孟德爾遺傳規(guī)律

        概述

        胰島素樣生長因子2(insulin-like growth factor 2,Igf2)基因是最早發(fā)現的內源性印跡基因,其表達、調控不遵循孟德爾遺傳規(guī)律。Igf2是一種多功能細胞增殖調控因子,在細胞的分化,增殖、胚胎的生長發(fā)育以及腫瘤細胞增殖中具有重要的促進作用。

        歷史

        早在1913年,Carell等在研究組織和器官移植時發(fā)現某些組織和器官的提取物能夠誘導細胞的增殖。1963年,Froesch在人血清中發(fā)現了不能被胰島素抗體所中和的胰島素樣生長因子,并將其稱為非抑制性胰島素樣活性。直到1976年Rind- erknecht和Humbel通過測序,發(fā)現了不同的生長因子,因為它們在結構與胰島素非常相似,功能上也有部分相同,而凡有調節(jié)細胞生長和分化的作用,所以被正式命名為胰島素樣生長因子(insulin—like growth factor,Igf)1和2。

        基因特點

        Igf2基因位于人染色體 11p15.5,全長8837 bp,包括9個外顯子(E1~E9)和8個內含子。第9外顯子內有一個Apa I多態(tài)酶切位點;有P1、P2、 P3、P4四個組織和發(fā)育依賴的啟動子,編碼五種5’非翻譯區(qū)不 同的成熟mRNA:Pl調控E1~3、7~9,表達5.3 kb IGF2 mR— NA;P2調控E4、7~9,表達5.0kb IGF2 mRNA;P3調控E5、7 ~9,表達6.0和2.2 kb IGF2 mRNA;P4調控E6~9,表達4.8 kb IGF2 mRNA。在生長發(fā)育過程中,4個啟動子生物活性各不相同,具有組織特異性,也與發(fā)育階段相關。在胎兒期只有胎兒型啟動子P2~P4有活性,出生2個月后,成人型啟動子 P1的活性逐步增加。到成人期達到高峰。Igf2基因除了在成人大腦脈絡叢、軟腦膜及肝組織中呈雙等位基因表達外,在其他正常組織中均呈父源等位基因表達的印跡狀態(tài)。

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