乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的疾病，在世界各國(guó)均有流行，我國(guó)屬高流行區(qū)，椐統(tǒng)計(jì)，全球共有20多億人曾經(jīng)感染過(guò)HBV，目前全球仍有2.57億乙肝病毒感染者（乙肝表面抗原陽(yáng)性），而我們與乙肝的斗爭(zhēng)也從未停止。

近日，來(lái)自圣保羅大學(xué)和Butantan研究所的研究人員與Niels Bohr研究所的科學(xué)家聯(lián)合，向制藥界引入了一種技術(shù)，該技術(shù)可以幫助制定最佳的口服乙型肝炎疫苗。相關(guān)文章以“3D visualisation of hepatitis B vaccine in the oral delivery vehicle SBA-15”為題在線代表在《Scientific Reports》雜志上。

接種乙肝疫苗，產(chǎn)生保護(hù)性抗體，是預(yù)防乙肝的一種最經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的途徑，也是我國(guó)控制乙肝病毒傳播的一種重要途徑。但接種乙肝疫苗并不是永久有效的，對(duì)接種乙肝疫苗的人群來(lái)說(shuō)，僅有半數(shù)人群的免疫力至少能保持15年。

而口服疫苗可以保護(hù)數(shù)百萬(wàn)人免受乙型肝炎的侵害，不僅如此，相對(duì)于注射疫苗而言，口服疫苗更具安全性，制作成本也相對(duì)較低。 因此，研究人員不斷尋求生產(chǎn)有效口服疫苗的方法。 哥本哈根大學(xué)物理學(xué)家如今在該領(lǐng)域有了新的突破，他們?yōu)椴《緦W(xué)家提供了一種“配方”，利用納米物理學(xué)領(lǐng)域的方法改進(jìn)疫苗制劑。

制作口服疫苗的一個(gè)主要挑戰(zhàn)是將其包裹在能夠耐受機(jī)體消化系統(tǒng)惡劣環(huán)境的材料中，以保護(hù)疫苗在到達(dá)體內(nèi)目的地之前不被破壞。該研究團(tuán)隊(duì)的合作伙伴通過(guò)研究了解到，二氧化硅材料SBA-15非常適合包封乙型肝炎疫苗。由于其多孔結(jié)構(gòu)，低毒性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，SBA-15能夠保護(hù)和釋放乙型肝炎表面抗原（HBsAg）安全到達(dá)其目的地， 然而，他們并不確切知道該材料如何保護(hù)疫苗，他們也不確定為什么他們的疫苗并不總是有效。

為了解決以上困惑，Niels Bohr研究所的研究人員使用結(jié)合了X射線和中子成像的特殊技術(shù)，來(lái)構(gòu)建SBA-15硅膠內(nèi)部的三維圖像。 這是使用這種技術(shù)開(kāi)發(fā)藥物的關(guān)鍵一步。 X射線顯微鏡結(jié)合中子和X射線析成像提供了SBA內(nèi)HBsAg聚類（即聚集）的完整3D信息，該方法能夠可視化內(nèi)部抗原的組織遞送系統(tǒng)，研究人員能夠詳細(xì)了解疫苗在二氧化硅內(nèi)部的表現(xiàn)，分子層面可直至顆粒尺度。 除此之外，他們還能夠看到疫苗在二氧化硅中的聚集傾向性，而這種聚集傾向會(huì)使其效果降低。

SBA-15包裝下的HBs-Ag的不同形態(tài)

在該研究中，用HBsAg包封抗原獲得的結(jié)果首先證明了SBA-15保護(hù)抗原可用于口服乙型肝炎疫苗，其次，封裝疫苗的優(yōu)點(diǎn)是易于通過(guò)口服途徑給藥和同時(shí)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。

DTU現(xiàn)任博士生Martin K. Rasmussen表示，與今天使用的疫苗不同，這種類型疫苗不需要冷藏，因此制作成本將有一定程度的降低。

研究人員希望3-D技術(shù)也可用于開(kāi)發(fā)針對(duì)其他幾種疾病的口服疫苗。 他們的目標(biāo)是生產(chǎn)針對(duì)白喉，破傷風(fēng)，百日咳，脊髓灰質(zhì)炎，Hib和乙型肝炎的六合一口服疫苗。目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出針對(duì)白喉和破傷風(fēng)的疫苗。

研究前景一片光明，相信口服乙肝疫苗也會(huì)很快進(jìn)入臨床。（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)360zhyx.com）

參考文獻(xiàn) Martin K. Rasmussen， Nikolay Kardjilov 3D visualisation of hepatitis B vaccine in the oral delivery vehicle SBA-15