4月14日，全國(guó)第三屆“長(zhǎng)征疑難腫瘤論壇”在上海盛大召開(kāi)，此次會(huì)議標(biāo)新立異，劍鋒直指臨床疑難腫瘤這一高尖難題，提出“籃氏研究”及“基因測(cè)序”為導(dǎo)向的突破方向，以臨床實(shí)際案例相結(jié)合，攻堅(jiān)破險(xiǎn)，會(huì)議全程精彩紛呈，是國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)者積極進(jìn)取大醫(yī)向?qū)W的典范。會(huì)議中也迸發(fā)了很多針對(duì)疑難腫瘤的成功治療案例，今天針對(duì)TP53突變方面的成功治療案例做一簡(jiǎn)單介紹。以下案例來(lái)自天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤科王海濤主任講題。

大會(huì)風(fēng)采

大會(huì)主席海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院腫瘤科臧遠(yuǎn)勝教授

TP53突變奇招

對(duì)于TP53的案例分享來(lái)自王海濤教授的DNA損傷修復(fù)的疑難腫瘤精準(zhǔn)治療專題演講。

在這一專題中，王海濤教授以DNA損傷修復(fù)這一靶點(diǎn)（主要是BRCA/PARP）為基點(diǎn)，介紹該通路在疑難腫瘤中的發(fā)生、治療進(jìn)展及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

在談及奧拉帕尼聯(lián)合治療方面，除了奧拉帕尼聯(lián)合西地尼布、聯(lián)合PD1治療進(jìn)展數(shù)據(jù)外，王海濤教授也展示了自己科室采用奧拉帕尼聯(lián)合阿帕替尼治療TP53的幾例成功經(jīng)驗(yàn)。

案例一：一例攜帶TP53突變的終末期前列腺患者，在接受電切術(shù)、外放射、及雙德內(nèi)分泌治療后，出現(xiàn)疾病進(jìn)展，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在TP53的突變，對(duì)患者進(jìn)行了奧拉帕尼聯(lián)合阿帕替尼的聯(lián)合治療之后，患者出現(xiàn)部分緩解，并自2017.2維持至今病情穩(wěn)定。成功挽救病情。

理論依據(jù)：對(duì)于該方案的擇選，也基于一項(xiàng)臨床前研究。在TP53突變的minPDX模型中，采用奧拉帕尼聯(lián)合阿帕替尼治療，可獲得明確的腫瘤抑制效應(yīng)。

案例二：另一成功案例是一例TP53突變的肉瘤患者，在進(jìn)行奧拉帕尼聯(lián)合阿帕替尼治療后獲得了PR，腫瘤縮小明顯。

案例三：TP53也是肺癌中比較容易出現(xiàn)的基因，該例肺癌患者在經(jīng)歷吉非替尼----厄洛替尼----奧希替尼的治療后病情不穩(wěn)，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)TP53突變，也采用了奧拉帕尼+阿帕替尼 的聯(lián)合方案，患者獲得PR療效，并自2017.10病情維穩(wěn)至今。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在報(bào)道的一項(xiàng)46例難治實(shí)體瘤患者的臨床研究中，采用奧拉帕尼聯(lián)合阿帕替尼的治療終末期患者，結(jié)果顯示總體有效率為33.3% ,其中TP53突變患者有效率要明顯高于無(wú)突變患者，分別 42.3%、15.3%.。

TP53是腫瘤中常見(jiàn)但沒(méi)有很好處理方式的突變基因，王海濤教授帶來(lái)的以?shī)W拉帕尼聯(lián)合阿帕替尼的治療探索提供了切實(shí)的臨床突破方向，以此展示，供臨床難治腫瘤患者朋友參考。感謝國(guó)內(nèi)醫(yī)生專家們對(duì)難治腫瘤的鉆研和努力。

我們找藥寶典自此也開(kāi)設(shè)“疑難腫瘤專欄”，歡迎國(guó)內(nèi)醫(yī)生同仁投稿，期待我們的努力能挽救千萬(wàn)家庭。

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