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      孫寧玲教授:β受體阻滯劑爭議不斷,中國共識這么說!

       偉天英 2019-05-17

      孫寧玲教授:β受體阻滯劑爭議不斷,中國共識這么說!

      β受體阻滯劑仍是中國高血壓患者降壓治療的一線藥物之一。

      β受體阻滯劑是治療高血壓的五大類藥物之一,療效肯定。但自2006年英國首次將β受體阻滯劑從高血壓治療一線藥物中剔除后,β受體阻滯劑的臨床價(jià)值近年來屢遭質(zhì)疑。

      那么,作為治療高血壓的五大類藥物之一的β受體阻滯劑,是否真的已淘汰出局,不再能為降壓治療帶來獲益?

      在回答這個(gè)問題之前,讓我們先來看看,β受體阻滯劑應(yīng)用于高血壓治療,到底存在哪些爭議?

      首先,存在哪些爭議?

      爭議1:β受體阻滯劑的臨床效益 ?

      在以活性藥物為對照的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中,多數(shù)研究結(jié)果顯示,β受體阻滯劑(部分試驗(yàn)中的患者可選用利尿劑)與其他降壓藥物的臨床療效相同。但是,兩項(xiàng)關(guān)于阿替洛爾的研究顯示,與氯沙坦或氨氯地平相比,阿替洛爾的主要心血管事件發(fā)生率顯著增高(表1)。

      表1:β受體阻滯劑治療高血壓的活性藥物對照隨機(jī)臨床試驗(yàn)

      孫寧玲教授:β受體阻滯劑爭議不斷,中國共識這么說!

      此外,包括Lindholm等的薈萃分析為β受體阻滯劑帶來了很大的負(fù)面影響。

      該薈萃分析納入13項(xiàng)研究共105 951例高血壓患者,結(jié)果顯示:


      • 與其他類別降壓藥物相比,β受體阻滯劑(主要是阿替洛爾)顯著增加卒中風(fēng)險(xiǎn)(+16%,P =0.009),還傾向于增高全因死亡率(+3%,P =0.14)。

      但是,其他更大樣本的薈萃分析卻得出了不同的結(jié)論。降壓治療試驗(yàn)者協(xié)作組(BPLTTC)的薈萃分析,為前瞻性設(shè)計(jì)并基于全部患者的原始數(shù)據(jù),因此質(zhì)量很高。其結(jié)果也顯示,無論年輕(< 65歲)或老年(≥ 65歲)高血壓患者,接受β受體阻滯劑治療時(shí)的主要心血管事件發(fā)生率,與接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或鈣通道阻滯劑(CCB)治療時(shí)均無顯著差異。

      爭議2:β受體阻滯劑能否作為一線降壓藥物?

      新版的美國、英國及日本的高血壓指南均認(rèn)為,β受體阻滯劑不是一線降壓藥物,其主要依據(jù)是β受體阻滯劑( 以阿替洛爾為代表)缺乏心血管保護(hù)作用。

      反之,歐洲、加拿大及我國的高血壓指南仍然認(rèn)為五大類藥物均是一線降壓藥物。

      主要依據(jù)是:

      • 五大類藥物均能有效降低血壓;

      • 與安慰劑相比,五大類藥物均能有效預(yù)防心血管事件;

      • 在同等降壓水平,五大類藥物降低心血管事件發(fā)生率和死亡率的效益基本相同;

      • 新近的薈萃分析仍然支持上述三條結(jié)論。

      這些爭議,讓臨床醫(yī)生對β受體阻滯劑的長期使用產(chǎn)生了顧慮。為了指導(dǎo)大家在我國高血壓患者中合理應(yīng)用β受體阻滯劑,《β受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家共識》(簡稱“專家共識”)應(yīng)運(yùn)而生。

      那么,中國共識怎么說?

      針對上述爭議,專家共識從中國高血壓人群出發(fā),給出了明確的臨床建議。

      確為我國一線降壓藥物

      中國高血壓防治指南(2018年修訂版)確認(rèn)包括β受體阻滯劑在內(nèi)的五大類藥物均為一線降壓藥物,在同等程度降低血壓的情況下,五大類藥物降低心血管事件和死亡率的效益基本相同。

      治療高血壓合并癥中不可或缺

      β受體阻滯劑尤其適用于高血壓伴心房顫動(dòng)合并快速心室率、其他快速性室上性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高以及高動(dòng)力狀態(tài)的患者。這些高血壓患者可優(yōu)先選擇或聯(lián)合使用β受體阻滯劑,從血壓達(dá)標(biāo)的角度,β受體阻滯劑聯(lián)合CCB是常用方案。

      不同年齡患者中療效不同

      β受體阻滯劑主要適用于高交感神經(jīng)活性的中青年高血壓患者。不建議作為≥60歲老年無合并癥的高血壓患者的常規(guī)一線降壓藥物。

      心率增快的高血壓患者推薦使用

      無合并癥高血壓伴靜息心率>80次/分、24 h動(dòng)態(tài)心率>75次/分或家庭自測靜息心率>75次/分的患者,無β受體阻滯劑治療禁忌證時(shí),推薦使用選擇性β1受體阻滯劑以控制心率。

      同類型β受體阻滯劑,臨床療效存在異質(zhì)性

      阿替洛爾的臨床療效較差;美托洛爾、比索洛爾及卡維地洛在高血壓、冠心病及心力衰竭患者中的臨床效益在多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)中均已得到證實(shí);阿羅洛爾的降壓療效和安全性也有較多研究證實(shí)。

      臨床應(yīng)用時(shí),這些也需重點(diǎn)關(guān)注

      β受體阻滯劑與其他降壓藥物一樣也存在不良反應(yīng),應(yīng)當(dāng)給予高度重視。長期應(yīng)用者不能突然停藥,以免引起血壓反跳性升高、心動(dòng)過速、頭痛、焦慮及心絞痛惡化等撤藥綜合征表現(xiàn)。β受體阻滯劑是主動(dòng)脈夾層患者首選的降壓藥物,應(yīng)盡快將血壓和心率控制在患者能耐受的目標(biāo)水平。

      最后,專家怎么看?

      那么,臨床醫(yī)生該如何看待β受體阻滯劑的這些爭議呢?《醫(yī)學(xué)界心血管頻道》邀請到北京大學(xué)人民醫(yī)院的孫寧玲教授發(fā)表觀點(diǎn):

      美國、英國、日本高血壓指南均將β受體阻滯劑從一線降壓藥物剔除,其主要依據(jù)基于Lindholm 的薈萃分析,認(rèn)為β受體阻滯劑( 以阿替洛爾為代表)缺乏心血管保護(hù)作用,且LIFE和ASCOT-BPLA研究證實(shí)阿替洛爾的療效顯著劣于氯沙坦和氨氯地平。

      但歐洲、中國及中國臺(tái)灣高血壓指南認(rèn)為,上述指南入選的臨床研究主要基于阿替洛爾的結(jié)果,不能全面真實(shí)反映β受體阻滯劑的治療效果?;诟髽颖?、更高質(zhì)量的的薈萃分析如BPLTTC研究等,仍將β受體阻滯劑與其他四類降壓藥作為高血壓的一線降壓藥物。

      交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是高血壓主要發(fā)病機(jī)制之一,而心率快慢常作為評估交感活性的簡易臨床指標(biāo)。對于無合并癥高血壓伴靜息心率>80次/分、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心率>75次/分或家庭自測靜息心率>75次/分的患者無阻滯劑治療禁忌證時(shí),推薦使用β受體阻滯劑控制心率。

      此外,對于高血壓伴心房顫動(dòng)合并快速心室率、其他快速性室上性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭等患者,也應(yīng)該按照指南建議合理應(yīng)用β受體阻滯劑。

      專家簡介

      孫寧玲教授:β受體阻滯劑爭議不斷,中國共識這么說!

      孫寧玲

      孫寧玲,北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師、教授。原衛(wèi)生部中國高血壓教育與管理計(jì)劃專家委員會(huì)主任委員,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)副主任委員、總干事,中國高血壓聯(lián)盟副主席、常務(wù)理事,中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)主任委員,美國心臟病學(xué)會(huì)會(huì)員,第一屆中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)心臟與血管專家委員會(huì)副主任委員。

      本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界心血管頻道

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