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時隔一周，腫瘤免疫治療領(lǐng)域再傳捷報。 5月14日，美國食品藥物管理局（FDA）火速批準(zhǔn)PD-L1抗體Avelumab（A藥）和阿昔替尼的聯(lián)合療法上市，臨床數(shù)據(jù)顯示： 針對晚期腎癌患者：使用A藥+阿昔替尼的聯(lián)合療法，有效率高達(dá)51.4%，無進(jìn)展生存期13.8個月；而使用傳統(tǒng)療法舒尼替尼，有效率只有25.7%,無進(jìn)展生存期8.4個月。 也就是說，聯(lián)合療法提高了一倍的有效率，降低了39%的疾病死亡或者進(jìn)展風(fēng)險。毫無疑問，對腎癌患者來說，免疫聯(lián)合療法是更好的選擇。 這是繼4月19日FDA批準(zhǔn)首個免疫+靶向聯(lián)合療法之后，第二個獲批的免疫+靶向聯(lián)合療法，適應(yīng)癥都是腎癌一線治療。不同之處在于，上次是PD-1單抗Keytruda+阿昔替尼，這次是PD-L1單抗Avelumab+阿昔替尼。 對癌癥患者來說，這是個好消息：明星抗癌藥PD-1/PD-L1抗體找到了同一個搭檔-阿昔替尼，可以大幅度提高有效率。不僅如此，該聯(lián)合療法的獲批，也會激勵藥廠進(jìn)行更多的免疫聯(lián)合療法的嘗試，給更多癌癥患者帶來更有效的治療策略。 下面，我們來詳細(xì)分析一下A藥+阿昔替尼的臨床數(shù)據(jù) 臨床設(shè)計：在該研究中，研究人員招募了861名晚期腎癌患者，按照1:1的方式隨機分配患者，聯(lián)合治療組有442名患者，他們會接受每兩周一次的PD-L1（10mg/kg）+每天2次的阿昔替尼（5mg）聯(lián)合治療，對比組則有444人，會使用舒尼替尼進(jìn)行治療。 臨床數(shù)據(jù)： 有效率方面：舒尼替尼客觀緩解率（ORR）只有25.7%，而經(jīng)過PD-L1+阿昔替尼聯(lián)合療法治療后的患者，有3例出現(xiàn)了完全反應(yīng)（CRs），還有48例出現(xiàn)了部分反應(yīng)（PRs），30例為穩(wěn)定?。⊿D），12例為進(jìn)展病（PD），客觀緩解率（ORR）也提升了一半，高達(dá)51.4%，效果遠(yuǎn)高于舒尼替尼。具體如下圖： 無進(jìn)展生存期方面：舒尼替尼無進(jìn)展生存期（PFS）中位數(shù)為8.4個月，PD-L1+阿昔替尼聯(lián)合療法的（PFS）中位數(shù)則高達(dá)13.8個月。經(jīng)過19個月的隨訪，接受PD-L1+阿昔替尼聯(lián)合治療的患者，PD-L1表達(dá)為陽性的人群客觀緩解率（ORR）翻了1倍多，從25.5%提高到了55.2%，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險降低了39%。具體如下： 副作用方面：兩種療法的差別并不大，接受免疫+靶向聯(lián)合療法的患者有71.2%出現(xiàn)3級以上的副作用，使用舒尼替尼治療的患者中有71.5%的患者出現(xiàn)3級以上的副作用。在治療的過程中，分別有22.8%和13.4%的患者中斷了治療。 也就是說，相比于腎癌一線標(biāo)準(zhǔn)療法舒尼替尼，PD-L1抗體Avelumab+阿昔替尼提高了一倍的有效率（51.4% VS 25.7%），降低了39%的疾病進(jìn)展或者死亡風(fēng)險（13.8月 VS 8.4月）。 對于腎癌來說，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了PD-1抗體K藥+阿昔替尼和O藥+伊匹單抗兩種療法用于腎癌的一線治療，同時FDA還授予PD-1抗體K藥+侖伐替尼“突破性藥物”資格（有效率70%），而之前腎癌的標(biāo)準(zhǔn)療法舒尼替尼已經(jīng)被“拍死在沙灘上”了。具體臨床數(shù)據(jù)請參考： 兩款免疫聯(lián)合治療方案的相繼獲批，不但讓腎癌成為最早受益于免疫+靶向聯(lián)合療法的癌癥類型，還讓患者有了更多選擇，而且進(jìn)一步拓展了免疫+靶向聯(lián)合療法的路徑。 可以說，免疫+靶向的聯(lián)合療法正在成為癌癥治療的新方向和新希望，期待未來免疫+靶向聯(lián)合療法能有更多的突破，更好地造福廣大癌癥患者。 參考資料 1.https://www./web-exclusives/fda-approves-frontline-avelumabaxitinib-for-frontline-rcc 2. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib forAdvanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Mar 21;380(12):1103-1115.
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