2019ASCO摘要已經(jīng)面世，小編整理了晚期肺癌免疫方面的治療進展。在晚期肺癌方面，免疫的治療進展速度有所下降，大的方向已經(jīng)穩(wěn)定。此次摘取的內(nèi)容都是從細(xì)節(jié)或臨床剛需方面著手，也很有臨床啟發(fā)意義。隨小編一起看一下吧。

作為最高級別的口頭匯報，我們期待K藥的5年生存數(shù)據(jù)。具體內(nèi)容也只在大會當(dāng)天披露。我們只能望題興嘆了。小編在此為大家扒出既往報道的001的3年生存數(shù)據(jù)以及O藥既往報道的 CA209-003研究的5年OS數(shù)據(jù)。不知道K藥會不會再創(chuàng)巔峰！

該研究為開放多中心1/2期臨床研究，采用國產(chǎn)PD1單抗SHR-1210聯(lián)合口服阿帕替尼治療晚期NSCLC患者。最終納入96例EGFR和ALK突變陰性的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。23例患者既往接受過2種及以上治療方案，73例患者接受過1種。初始組接受2種劑量水平的阿帕替尼(250、375mg/d) + SHR-1210 (200mg, q2w)，后擴展組選用250mg阿帕劑量的治療效果。結(jié)果顯示，在91例可評估患者的ORR和DCR分別為29.7%和81.3%。血TMB (bTMB)檢測在80/91例可評估患者中進行，以1.54 muts/Mb為高低分界點。高bTMB患者的ORR為50%(19/38)。截止2019年1月20日，20/27名應(yīng)答者仍在接受治療(見表)。所有96名患者中，54名(56.2%)等級≥3 TRAEs。2例及2例以上患者發(fā)生≥3級AEs，包括高血壓、手足綜合征、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶升高、蛋白尿、肝功能異常、堿性磷酸酶升高。結(jié)論:SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼對非鱗狀非小細(xì)胞肺癌具有良好的抗腫瘤活性，且安全性可接受，尤其是對bTMB高的患者。前瞻性研究需要驗證臨床結(jié)果和bTMB作為療效的預(yù)測因素。

VARGADO是一項前瞻性非介入性研究，探討尼達尼布聯(lián)合多西紫杉醇治療一線化療二線免疫治療后進展的晚期肺腺癌的療效和耐受性。25例經(jīng)免疫治療后病情進展的患者隨后接受尼達尼布聯(lián)合多西紫杉醇治療。一線化療包括培美曲塞(18/25例，72.0%)、順鉑(15/25例，60.0%)、卡鉑(12/25例，48.0%)、貝伐單抗(8/25例，32.0%)、長春瑞濱(4/25例，16.0%)、紫杉醇(2/25例，8.0%)和多西他賽(1/25例，4.0%)。二線治療包括nivolumab(18/25例，72.0%)和pembrolizumab(6/25例，24.0%)。在尼達尼布和多西紫杉醇治療下，9/20名患者(45.0%)達到PR，7/20名患者(35.0%)病情穩(wěn)定，DCR為80.0%(16/20名患者)。中位PFS為5.5個月(95%CI 2.5 - 8.2)。治療突發(fā)不良事件(TEAEs)≥3級，嚴(yán)重、導(dǎo)致停藥的TEAEs分別為15/25例(60.0%)、13/25例(52.0%)、9/25例(36.0%)。結(jié)論：尼達尼布聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期肺腺癌化療及免疫治療進展的患者，臨床療效顯著，安全性可接受。

有一類基因，叫DNA損傷修復(fù)(DDR)基因，這類基因的改變與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞增多、基因組不穩(wěn)定性增高和腫瘤突變負(fù)擔(dān)(TMB)增高有關(guān)。研究者收集丹娜法伯癌癥研究所接受PD-(L)1抑制劑治療的晚期NSCLC患者的臨床病理和基因組數(shù)據(jù)。采用OncoPanel公司的下一代靶向測序技術(shù)(NGS)測定DDR基因突變狀態(tài)和TMB。DDR陽性(DDRpos)病例被定義為具有致病性DDR改變的病例(根據(jù)COSMIC和ClinVar數(shù)據(jù)庫)。DDR陰性(DDRneg)病例定義為DDR野生型或非致病性DDR改變。結(jié)果：468例接受免疫治療的NGS患者中，有242例(51.7%)的患者DDR發(fā)生改變。其中74例(整個隊列中15.8%)被定義為DDR+，致病性改變的基因有:ATM(41.9%)、MLH1/MSH2/MSH6(18.9%)、BRCA1/2(16.2%)、CHEK1/2(9.4%)、FANC基因(9.4%)、BAP1(5.4%)、RAD基因(5.4%)、ERCC4/6(4.0%)、POLE(2.7%)、ATR(2.7%)。DDR+組和DDR-組在年齡、工作狀態(tài)、性別、組織學(xué)、致瘤因子突變、吸煙情況、ICI線、基線腦轉(zhuǎn)移等方面保持平衡。DDR+組的TMB中位值明顯高于DDR-組(12.1 vs 9.8突變/MG, P = 0.007)。各組間PD-L1中位腫瘤比例評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(30% vs 25%， P = 0.33)。在免疫治療，DDR+組(N = 394)相比DDR-組有明顯高于客觀緩解率(31.1%比19.1%,P = 0.03)、更長的平均無進展生存(4.3 vs 2.6個月, P = 0.02)和總生存期(16.3 vs 9.8個月, P = 0.009)。結(jié)論:致病性DDR改變在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中高頻發(fā)生，與PD-1軸抑制治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者較高的TMB和更好的臨床結(jié)局相關(guān)。

Pembrolizumab(K藥)是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，規(guī)定是每3周±化療一次。如果不按照該周期使用是否可以呢。研究者就此分析了本中心至少接受了4個周期的K藥治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。患者按照使用K藥的頻率分為標(biāo)準(zhǔn)組A組(3周±3天)，B組（不正常使用的頻次占總使用次數(shù)≥25%）、C組（不正常使用的頻次<25%）。結(jié)果：84例經(jīng)K治療的患者中，43例(51%)被確定至少接受4個周期(A組:17、B組:10、C組:16)。非標(biāo)準(zhǔn)使用周期的原因是:患者-醫(yī)生的偏好(65.4%的患者)，免疫相關(guān)不良反應(yīng)(15.4%)、非免疫相關(guān)不良反應(yīng)(42.3%)。B組和C組在較長的非標(biāo)準(zhǔn)間隔接受以K藥為基礎(chǔ)的治療后，停藥時間明顯較長，總體生存率無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:我們的數(shù)據(jù)雖然受樣本量和單機構(gòu)設(shè)計的限制，但顯示在常規(guī)臨床實踐中，有相當(dāng)比例的患者在較長時間間隔內(nèi)接受K治療，其結(jié)果與晚期NSCLC患者按規(guī)定的3周間隔內(nèi)接受K藥治療的預(yù)期結(jié)果相當(dāng)。當(dāng)然這需要更大研究證實，以最大可能降低患者經(jīng)濟壓力。

回顧性分析了20例一線K藥治療的晚期NSCLC患者，按照治療2個月內(nèi)判定進展且腫瘤增大超過50%作為超進展的定義來評價，其中5例患者出現(xiàn)了超進展，我們采用免疫組化、FISH、NGS去檢測這些患者的基因表型。5例患者均表現(xiàn)出MDM2基因的擴增，1例表現(xiàn)為免疫組化可見的1-50%的MDM2蛋白的局灶性擴增，5例中4例出現(xiàn)了CDKN2A/B基因的缺失。無一例非超進展患者出現(xiàn)MDM2基因或蛋白的擴增。結(jié)論：CDKN2A/B基因缺失及MDM2改變與免疫超進展密切相關(guān)。

探討根據(jù)免疫治療引起的肺炎患者在影像學(xué)上的不同表現(xiàn)與最終預(yù)后的關(guān)系。將肺炎分為5個亞型:隱源性組織肺炎樣(COP)、磨玻璃混濁(GGO)、間質(zhì)、過敏和其他未指定的肺炎(NOS)。研究者分析了接受抗pd -1抗體治療的231例患者，33例(14.3%)出現(xiàn)肺炎。33例肺炎患者中位年齡66歲(45 ~ 82歲)，其中女性7例，nivolumab組25例，pembrolizumab組8例。16例患者被歸為GGO, 16例患者有COP樣外觀，1例患者有NOS。COP患者的中位生存時間明顯長于GGO患者(未達到vs7.8個月;HR 0.29, 95% CI 0.09-0.81;p = 0.0071)。其中94%(33例中的31例)的肺炎得到改善，1例死于肺炎。總有效率(CR+PR)在COP患者中為44%，GGO患者中為31% (p = 0.47)。系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療肺炎患者與非系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療肺炎患者的OS無統(tǒng)計學(xué)差異(未達到14.8個月;HR 1.4, 95% CI 0.52-4.1;p = 0.51)。結(jié)論:肺炎性肺炎(COP)患者的生存期明顯長于肺炎性肺炎(GGO)患者。肺炎的影像學(xué)特征可能反映抗pd -1治療后的臨床結(jié)果。

MYSTIC研究是一項三臂III期研究，比較durvalumab、durvalumab＋tremelimumab與含鉑化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效差異。此次分析是以PDL1表達及bTMB情況分層比較各組的療效差異。結(jié)果:（1）無論bTMB是否＞20，durvalumab相比化療都能改善PDL1≥25%的患者的總生存。（2）不同PD-L1表達水平，dur+tre的方案相比化療可以改善bTMB≥20的患者的總生存OS 。以生物標(biāo)志物為分層的療效免疫療效分析，可以為臨床制定治療方案時提供依據(jù)。

在阿特朱單抗(atezo) +貝伐單抗(bev)+化療(卡鉑+紫杉醇)治療晚期初治非小細(xì)胞肺癌(IMpower150)患者中，PFS和OS較貝伐+化療 (BCP)有明顯改善。在此分析一下ABCP與BCP在基線肝轉(zhuǎn)移肺癌患者是否有生存優(yōu)勢。結(jié)果見下表。結(jié)論:與BCP相比，ABCP可下調(diào)肝轉(zhuǎn)移晚期NSCLC患者48%的死亡風(fēng)險，可能是該人群新的重要治療選擇。

在KEYNOTE-189研究中，K藥+化療比單純化療顯著改善OS和PFS，安全性可控。我們對此類患者進行了長期的追蹤，觀察PFS2（第2次進展時間，開始2線治療或死亡后從隨機化到PD的時間）。K藥 +化療組45%接受2L+治療，安慰劑+化療組59%(54%)接受2L+治療。K藥 +化療組PFS2更長(HR 0.49 [95% CI 0.40-0.59]， P< .00001;中位數(shù)17.0月與9.0月)， TPS無差異(表)。結(jié)論:1L pembro + pemetrexed/platinum在轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞肺癌中繼續(xù)顯示出明顯的OS優(yōu)勢。安慰劑+化療組54%的患者隨后接受了免疫治療。中位OS、PFS和PFS2在K藥 +化療中幾乎翻了一番。這些數(shù)據(jù)證實，K要應(yīng)作為1L治療的一部分，以最大限度地提高晚期非小細(xì)胞肺癌的整體生存。

亞洲患者在mNSCLC臨床試驗中有很好的代表性，亞洲的藥物開發(fā)也在不斷增長。該研究主要探討亞洲患者在mNSCLC中接受ICI臨床試驗的結(jié)果。方法:我們對2014-2018年提交FDA的11項免疫治療 mNSCLC隨機試驗進行了鑒定。我們將試驗分為3組:一線單藥治療(1L-M)、一線聯(lián)合化療(化療)(1L-C)、二線單藥治療(2L-M)。采用Kaplan-Meier法評價總生存率(OS)和無進展生存率(PFS)。我們進行薈萃分析，以評估治療效果是否在亞洲和非亞洲人群中一致。結(jié)果顯示:5例2L-M試驗納入3399例，2例1L-M試驗納入1579例，4例1L-C試驗納入2500例。大多數(shù)亞洲患者的地理位置在亞洲(90%)。參與2L-M試驗的患者中，亞裔占15%，1L-M占27%，1L-C占11%。與非亞洲人相比，更大比例的亞洲人是不吸煙(32%對13%)和egfr突變(13%對4%)患者人群。在每一種治療方案中，亞洲患者在未經(jīng)調(diào)整和調(diào)整的操作系統(tǒng)方面都優(yōu)于非亞洲患者。2L-M中對OS影響最大的3個變量因素是種族、體質(zhì)和病理。對于亞洲和非亞洲患者，ICI治療效果相對于化療的程度是相似的。結(jié)論:亞洲人的預(yù)后明顯好于非亞洲人;與化療相比，免疫治療并沒有獨特的更好或更差的療效。

本研究主要是探討免疫和放療的排布時間。對2004-2015年診斷為非小細(xì)胞肺癌的IV期患者進行了NCDB調(diào)查，這些患者接受了SRS或SBRT(任何部位)治療，并進行了至少三個月的隨訪。最終確定了13862例符合上述條件的患者，其中371例正在進行免疫治療。以進行立體定向放療SBRT后21天為分界線，在21天后接受治療的患者更有可能活得更長，中位生存期為19個月vs . 15個月，p =0.0335。結(jié)論：對于晚期非小細(xì)胞肺癌使用放療及免疫，最好在開始SBRT后至少三周后給予免疫治療，治療效果更好。

將轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者隨機分為兩組，接受pembrolizumab聯(lián)合或不聯(lián)合肺部病灶放療(RT)。RT指的是立體定向體放射治療(SBRT, 50Gy/f4或70Gy/10f)或傳統(tǒng)的分割放療( 45Gy/15f)。Pembrolizumab (200mg IV)從第1天開始，每3周給藥一次，最多用藥16次。結(jié)果:124例入組患者中，21例患者完成16個周期K藥治療;16名患者接受SBRT治療，20名患者接受傳統(tǒng)RT治療。7名患者在K藥單藥進展后接受挽救性RT治療，15名患者在試驗開始前6個月接受RT治療。目前有72例患者可評估反應(yīng)，K藥+放療，相比單純K藥，放射野外的有效率RR分別為22%和25% (p= 1.00)，中位PFS分別為10.9個月和8.4個月)(p = 0.83)。比較SBRT與傳統(tǒng)放療時，放射野外病灶有效率RR分別為38%和10% (p =0.10)，中位PFS分別為21.1和6.8個月(p = 0.03)。在pembrolizumab組中，對比既往接受RT與未接受RT的患者，RR分別為33%和19% (p = 0.26)。結(jié)論:放療雖然安全，但并沒有增加pembrolizumab治療NSCLC患者的放射野外的病灶的療效。探索性分析表明，SBRT可以增加免疫療效，但傳統(tǒng)的分割放療不能，需要進一步的研究。

與PD-L1單抗相比，PD-1單抗具有更好的PFS/ORR獲益，OS和安全性相似。與多西紫杉醇相比，PD-1單抗具有更好的PFS/ORR療效，兩種單抗相比多西他賽均具有更好的OS療效及較低的3-5級AE及AE相關(guān)停藥率，但是肺炎發(fā)生風(fēng)險較高。

之前研究顯示，STK11/LKB1基因變異的肺癌患者對免疫治療原發(fā)耐藥。目前研究主要探索該類基因變異是否影響接受K+化療聯(lián)合治療患者的療效。結(jié)果顯示，377例經(jīng)K+培美曲賽+鉑類治療的患者中，與沒有突變的患者群(N = 275)相比，STK11/LKB1變異的患者(N = 102)，PFS顯著縮短，中位PFS4.8月 vs 7.2月,P=0.0063； OS也縮短，中位OS 10.6月 vs. 16.7月, P = 0.0083)。兩組的ORR也有顯著差異(32.6%對44.7%，P =0.049)。重要的是，在STK11/LKB1突變的肺癌患者中，與單純的化療相比，K藥對PFS (mPFS 4.8m vs 4.3m, P = 0.75)或OS (mOS 10.6m vs 10.3m, P = 0.79)沒有改善。結(jié)論:在mnsNSCLC中，STK11/LKB1的改變定義了一組臨床結(jié)局較差的免疫+化療的患者群，且將K要加用到化療中對此類患者也沒有助益，臨床應(yīng)對具有STK11/ LKB1突變型NSCLC選擇正確的治療方案。

KRAS等位基因亞型和同時發(fā)生的基因組改變對ICIs療效的影響尚不清楚。收集Dana-Farber 醫(yī)院晚期NSCLC患者(pts)的臨床病理和基因組數(shù)據(jù)。我們根據(jù)KRAS mut等位基因和同時發(fā)生的STK11和KEAP1 mut評估ICIs的結(jié)果。結(jié)果:617例免疫治療的NSCLCs中，181例(29.3%)有KRAS 突變。KRAS突變和KRAS野生型(wt)腫瘤中位TMB(mTMB)和PD-L1中位腫瘤比例評分(TPS)相似。KRAS密碼子12 突變的腫瘤中，mTMB在G12V (n = 37,12.2 mut/Mb)中高于G12C (n = 84,11.4 mut/Mb)、G12D (n = 20, 9.4 mut/Mb)和G12A (n = 13, 10.1 mut/Mb)， P = 0.05。KRAS G12V患者中位無進展生存期(mPFS)較非G12V患者更長(5.5 vs 2.7個月，HR:0.62 [95%CI:0.40-0.96]， P = 0.03)，總生存期(mOS)更長(17.5 vs 9.7個月，HR:0.62 [95%CI:0.36-0.99]， P = 0.05)。KRAS 突變患者中，伴發(fā)KEAP1 (n:52)和STK11 (n:50)突變的患者mPFS較短(KEAP1 mut 1.8 vs KEAP1 wt 4.1個月，HR: 0.55[95%CI:0.38-0.80]， P = 0.002;STK11 mut 1.8 vs STK11 wt4.6個月，HR:0.46 [95%CI:0.32-0.67]， P < 0.0001]; mOS (KEAP1 mut 4.8 vs KEAP1 wt 15.1個月，HR: 0.51 [95%CI:0.34-0.76]， P = 0.001;STK11mut 4.8 vs STK11 wt 13.6個月，HR:0.51 [95%CI:0.34-0.76]， P = 0.001)。KEAP1和STK11mut對KRAS 無突變患者的預(yù)后無影響。結(jié)論:KRAS等位基因亞型和同時發(fā)生的基因組改變影響非小細(xì)胞肺癌的ICI療效。

2017年2月至2018年5月共納入肺癌患者1017例。其中，832例NSCLC患者有足夠的腫瘤樣本，納入本分析。NGS顯示，主要的致癌改變包括157個EGFR、83個KRAS、33個MET、30個HER2、25個FGFR、22個PIK3CA、19個ALK、15個ROS1、10個RET、5個BRAF和其他13個。在RET(70%)、MET(67%)、ROS1(53%)、KRAS(41%)和BRAF(40%)陽性腫瘤中均可見PD-L1(50%腫瘤細(xì)胞>)的高表達。150例患者評估了免疫的療效，包括80例非鱗狀細(xì)胞癌和25例鱗狀細(xì)胞癌。其中104例采用PD-1/PD-L1單藥治療，僅有1例采用免疫聯(lián)合治療。中位治療線為2(范圍，1-9)。有效率為19%(20/105)，中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為3.3和18.3個月。在50例至少有基因突變的患者中，應(yīng)答率、PFS和OS分別為18%(9/50)、3.3和24.8個月。9例免疫應(yīng)答者中，KRAS 3例，MET 2例，ALK/EGFR/HER2/RET各1例。在23例PD-L1表達高且至少有一種基因突變的患者中，有6例(26%)對免疫治療有反應(yīng)。結(jié)論:PD-L1水平在不同基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌中可能存在差異。此外，還應(yīng)探索在這一人群中進行免疫治療的新的生物標(biāo)志物。有關(guān)WES分析的最新結(jié)果將在會上公布。

探討TMB與免疫治療的相關(guān)性。對67例非小細(xì)胞肺癌(包括42例接受ICIs治療)患者的腫瘤WES及正常組織進行分析。根據(jù)四分法將TMB分為高、低兩類。中位TMB為2.68個非同義變異(nSNVs)/Mb，范圍為0 ~ 15.6個nSNVs/Mb，上四分位數(shù)為5.42個nSNVs/Mb。吸煙者/現(xiàn)吸煙者的TMB值(中位數(shù)3.51)高于從不吸煙者(中位數(shù)0.94,p = 0.0048)，但在老年患者(> 70歲)與年輕患者或不同組織學(xué)(鱗狀、腺樣和其他)和診斷分期中無差異。在接受免疫治療的患者中，達到完全緩解的患者中位TMB為5.44，部分緩解的患者中位TMB為3.87，進展性疾病(PD)患者中位TMB為2.42 (p = 0.04)。臨床療效與TMB相關(guān)(表)。在ICIs患者中，TMB作為連續(xù)變量對無進展生存(PFS)有影響(p = 0.03)。高TMB組中位PFS為22.3個月(mo)(14-未達到)，低TMB組中位PFS為6.4個月(3-16)(HR 0.34, 0.13-0.9, p = 0.03)。高TMB組和低TMB組(HR 0.29, 0.1-0.86, p = 0.02)中位總生存率均未達到32個月(22-43)。結(jié)論:高TMB與非小細(xì)胞肺癌患者長期ICI獲益有關(guān)。會上將介紹可能與免疫長期獲益或耐藥相關(guān)的單個基因突變。

回顧性分析了268例接受免疫治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，其中，31例(11.6%)屬于罕見病理類型（RH），其余為非罕見NRH，RH組包括肉瘤樣16例，肺腸腺癌7例，大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌4例，腺鱗癌4例。PD-L1在22.6%、19.3%、35.5%和22.6%的患者中表達<1%、1-49%、≥50%和未知表達。12名患者一線接受了免疫治療，19名患者二線接受了免疫治療。RH組ORR為22.6%，NRH組為20.3% (p = 0.81);疾病控制率HR為35.5%，NRH為53.1% (p =0.08)。中位隨訪20個月(m) (95% CI 4.0 -36.7 m)后，RH中位無進展生存(PFS)為2.6 m (95% CI 1.9-3.3 m)， NRH中位無進展生存(95% CI 2.1 - 3.0 m)為2.6 m;中位總生存率(OS)在RH為4.6 m (95%CI 0.03-12.0 m)，在NRH為9.2 m (95%CI 7.4 - 10.9 m)。兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(PFS p = 0.729, OS p =0.601)。RH與NRH在ORR、DCR、生存率方面無顯著差異。然而，從OS和DCR數(shù)據(jù)來看，RH的結(jié)果似乎更糟。本研究樣本量小，異質(zhì)性影響。

抗生素對免疫治療療效的影響

研究匯總了目前報道的III期隨機試驗，采用META分析比較免疫+化療對比免疫單藥一線治療PD-L1陰性或< 1%的晚期NSCLC患者的療效差異。涉及的試驗包括4項阿特朱單抗+化療研究(IMpower 130,131,132和150)，三項帕博利朱單抗+化療研究 (Keynote 021, 189和407)，一項納武利尤單抗+化療研究(CheckMate 227)。8項符合條件的研究共包含2037例患者(1246例PD-L1陰性，791例PD-L1表達< 1%)。大多數(shù)患者為男性和吸煙者，平均年齡為64歲。非鱗狀腫瘤1423例(69.8%)，鱗狀腫瘤614例(30%)。結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥(PD-1/PD-L1單抗 +化療)與改善OS、 PFS、ORR顯著相關(guān)。此外，聯(lián)合治療中位反應(yīng)時間(DOR)在統(tǒng)計學(xué)上更長(8.1個月vs. 4.9個月;p < 0.0008)。結(jié)論:對于未治療的低表達(< 1%)或PD-L1檢測不到的NSCLC患者，抗pd -1/PD-L1聯(lián)合化療與單純化療相比，OS、PFS、ORR均有顯著改善。

分析了2016年10月至2018年9月，在EU5(法國、德國、西班牙、意大利、英國)的20人157例晚期NSCLC患者使用情況，劃分兩個時間段：第1時段（2016年10月1日- 2017年9月共 9310人)），第2時段（2017年10月2日- 2018年9月共10847人）。結(jié)果:整體使用功能比率在增加：第1時段(非鱗狀細(xì)胞癌占13%，鱗狀細(xì)胞癌占23%)，第2時段(非鱗狀細(xì)胞癌占23%，鱗狀細(xì)胞癌占11%)，免疫治療增加了15%。一線、二線使用比率都在增加?；蛲蛔兓颊叩氖褂帽嚷室苍诰徛黾?。

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分析2015年至2018年在中國人民解放軍總醫(yī)院接受抗pd -1/PD-L1治療的198例晚期肺癌(iii期- iv期)患者。198例患者中，腺癌106例(53.5%)，鱗狀細(xì)胞癌54例(17.3%)。31例(15.7%)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。KPS評分≥70(169,97.7%)。71名(38.8%)患者接受了兩種或兩種以上的既往治療。預(yù)估無進展生存期為5.6個月，總生存期為24.5個月。有127名(64.1%)患者有不良事件記錄，最常見的是胃腸道不良事件和肝損傷。

我們分析了196例一線pembrolizumab治療PDL1≥50%的NSCLC患者的療效，整體ORR為43.8%。中位隨訪12.6個月， mPFS為6.2個月，未達到mOS。對pembrolizumab有反應(yīng)的患者PD-L1表達中位值明顯高于穩(wěn)定或進展性疾病患者組(90% vs 70%， P < 0.001)，因此選擇TPS分界值為90%進行進一步分析。相比PD-L1 50-89%亞組，PDL1在90-100%的患者中，有效率更高，61.0%比31.6%,P < 0.001,PFS更長，分別為13.2和3.7個月，P <0.001， mOS更長 (NR和16.0個月，P = 0.002)。

Vorinostat是一種去乙?；敢种苿┑谋碛^遺傳性藥物，采用K藥 (200mg IV q3 wk) + V(200或400 mg PO / d)治療未經(jīng)免疫治療或免疫經(jīng)治的晚期NSCLC。30名患者的療效是可評估的，6名免疫初治和24名免疫經(jīng)治。4例(13%)為PR，16例(53%)為SD, 10例(33%)為PD，疾病控制率67%。在免疫治療治療進展的Ib患者群中，3例患者(1例確診;2例未確診)PR, 10例SD(8例確診)，mPFS為3.2，mOS為7.3個月，1年P(guān)FS為17%(4例)。對于免疫初治的患者，mPFS為7.6個月，mOS為16個月。

ACY-241是另一種HDAC6i的表觀藥物。采用O+ACY治療鉑類化療進展的晚期NSCLC患者。在13例可評價療效的患者中，8例有臨床療效(1例CR, 3例PR，1例未經(jīng)證實PR[腫瘤縮小后繼發(fā)新病灶]，3例SD)，5 例PD。

AXL是一種參與上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的酪氨酸激酶，間充質(zhì)轉(zhuǎn)化是包含抗pd1在內(nèi)的多種治療耐藥的原因。Bemcentinib (BGB324)是一種口服、高選擇性、強效的AXL抑制劑，臨床前研究已被證明可以增加pd1療效。

在此次II期單臂研究中，采用bemcentinib(200mg/d)聯(lián)合K藥 (200mg/ q3wk)治療以前治療過的（化療或靶向）、未使用過免疫治療的晚期肺腺癌患者(總共48例)。結(jié)果顯示，在29例可評估療效的患者中，有7例報告了PRs，有效率為24%。對于AXL陽性的患者，ORR為40%。已知5名應(yīng)答者PD-L1狀態(tài):4名患者(80%)PD-L1陰性或弱陽性。在第一階段，mPFS為4.0個月(95% CI 1.9 - NR)， AXL陽性患者為5.9個月(n =10;3.0 - NR)。mOS還不成熟。最常見的TRAEs(發(fā)生在15%的>患者)是轉(zhuǎn)氨酶升高(37%)、腹瀉(29%)和虛弱(17%)。結(jié)論:bemcentinib聯(lián)合pembrolizumab耐受性良好，具有良好的臨床活性，尤其是在AXL陽性患者中。更新的結(jié)果將在會議上報告。