3 《外科正宗》卷二方之海藻玉壺湯

該方劑多味中藥含有大量的碘并能促進(jìn)代謝功能，故對(duì)單純性甲狀腺腫，特別是地方性甲狀腺腫有一定的療效；方劑中多味中藥均有抗腫瘤作用，同時(shí)具有一定的抗炎、抗氧化，增強(qiáng)、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，因此對(duì)甲狀腺瘤可能有一定的治療作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)該方劑對(duì)心血管及消化系統(tǒng)功能也有十分積極的作用。^[1]

3.1 處方

海藻 貝母 陳皮 昆布 青皮 川芎 當(dāng)歸 連翹 半夏 甘草節(jié) 獨(dú)活各3克 海帶1.5克

海藻（洗）3g、昆布3g、半夏（制）3g、陳皮3g、青皮3g、連翹（去心）3g、貝母（去心）3g、當(dāng)歸3g、川芎3g、獨(dú)活3g、甘草節(jié)3g、海帶1.5g。^[2]

3.2 功能主治

具有化痰軟堅(jiān)，理氣散結(jié)之功效。治癭瘤初起，或腫或硬，或赤或不赤，但未破者。

^[2]化痰軟堅(jiān)，消散癭瘤。主治肝脾不調(diào)，氣滯痰凝。石癭，堅(jiān)硬如石，推之不移，皮色不變。

3.3 海藻玉壺湯的用法用量

水400毫升，煎至320毫升，量病上下，食前后服之。

3.4 方解

本方在臨床常用于氣癭、肉癭等病癥。本病多發(fā)于頸部，以漫腫或結(jié)塊，皮色不變，不痛，不潰為辨證要點(diǎn)。本病多成于氣滯痰凝，由氣及血，以致氣血結(jié)聚而成。故用海藻、昆布、海帶化痰軟堅(jiān)，為治癭瘤主藥。青皮、陳皮疏肝理氣，當(dāng)歸、川芎、獨(dú)活活血以通經(jīng)脈，配合理氣和調(diào)，促進(jìn)癭病的消散。象貝、連翹散結(jié)，甘草調(diào)和諸藥，共收化痰軟堅(jiān)，行氣活血之功。^[2]

3.5 運(yùn)用

1.本方原書主治的“石癭”，其文字描述與頸部癌腫相似，但現(xiàn)代常用于治療甲狀腺瘤、甲狀腺腫大等病癥。上述疾病在早期增生性腫大階~段，長(zhǎng)期服用（3～6個(gè)月）本方有一定療效。^[2]

2.使用注意：服藥期間，先斷厚味葷腥，次宜絕欲虛心。

3.6 現(xiàn)代適應(yīng)證

^[3]

適應(yīng)證：甲狀腺腺瘤，甲狀腺腫大。

3.6.1 甲狀腺腫大

甲狀腺腫大分散發(fā)性甲狀腺腫和地方性甲狀腺腫兩類，臨床以地方性甲狀腺腫發(fā)病多見。其根本原因是缺碘，以離海較遠(yuǎn)的山區(qū)多見，其水中含碘少或含鈣量過(guò)多，或含氟、鎂過(guò)多影響碘的吸收；同時(shí)一些與碘類似的單價(jià)陰離子如F^-、B_γ^-、SCN^-等可以競(jìng)爭(zhēng)而濃集到甲狀腺中去，而降低甲狀腺濃集碘的能力；一些藥物如氯酸鉀、硫脲類、磺胺類、保泰松也可致甲狀腺腫；同時(shí)碘攝取過(guò)多可形成高碘性地方性甲狀腺腫，早期甲狀腺?gòu)浡阅[大，血管增多，腺泡細(xì)胞肥大，腔內(nèi)膠質(zhì)少，激素含量少；晚期腺組織不規(guī)則增生，漸呈結(jié)節(jié)狀，腺泡可發(fā)生壞死出血、囊性變及纖維化。散發(fā)性甲狀腺腫多因生長(zhǎng)發(fā)育加速、碘需要量增多，應(yīng)用致甲狀腺腫的藥物如碘化物、磺胺類、鈷鹽、碳酸鋰等，同時(shí)也有因甲狀腺激素合成酶缺腺所致者。前者一般無(wú)癥狀，僅見甲狀腺?gòu)浡阅[大，無(wú)壓痛，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)氣管處壓迫癥狀，少數(shù)有甲低癥狀；后者輕者可無(wú)癥狀，僅見甲狀腺?gòu)浡阅[大，嚴(yán)重者出現(xiàn)氣管壓迫癥狀，同時(shí)有生長(zhǎng)緩慢，學(xué)習(xí)成績(jī)下降，面部臃腫等癥狀。

3.6.2 甲狀腺腺瘤

甲狀腺腺瘤是一種少見的甲狀腺良性腫瘤，病因不清楚，多見于女性。有完整包膜，早期多無(wú)癥狀，腫塊表面光滑，無(wú)壓痛。但甲狀腺腫瘤有引起甲狀腺功能亢進(jìn)和惡變的可能，故應(yīng)早期手術(shù)或用其他方法治療。

3.7 海藻玉壺湯的藥理作用

^[4]

3.7.1 對(duì)代謝功能的影響

海藻除含甘露醇、褐藻酸等外，還含有大量的碘（32.2%～84.2%）和氯化鉀（3.73%～11.67%）；其所含羊棲菜多糖具有明顯的降血脂作用。昆布及海帶為同一植物，本方劑中昆布與海帶同用，屬重復(fù)應(yīng)用，除含大量有機(jī)酸、多糖類外，含有多種維生素以及大量常見微量元素，如碘、硫、鉀、鎂、磷、鐵、錳、硫酸根等。昆布中所含褐藻淀粉有明顯的降血糖作用，能明顯提高血清中高密度脂質(zhì)蛋白膽固醇而降低LPO。半夏也含有鐵、鋁、鎂、錳、鉈、磷等元素，能明顯降低膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇。陳皮中的磷酰橙皮苷有降低血清膽固醇的作用，同時(shí)降低LPO含量。川貝母中也含有鉀、鎂、鈣、鐵、銅、鎘、鋅、鈉等微量元素，川貝堿可使血糖升高。

由以上可以看出，海藻、昆布、海帶中含有大量的碘，其他藥味中也含有大量常量及微量元素，這樣大量補(bǔ)碘對(duì)單純性甲狀腺腫大從根本病因上進(jìn)行治療，有一定治療作用，同時(shí)鈣、鋅、鎂、磷、錳等元素也參加機(jī)體上百種酶的合成，能參加機(jī)體的幾乎全部代謝過(guò)程。詳見鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯等相關(guān)內(nèi)容。

3.7.2 對(duì)腫瘤的影響

海藻所含羊棲菜多糖A對(duì)白血病L₆₁₅有一定的抗癌作用，羊棲菜多糖B、C對(duì)肉瘤180及艾氏腹水癌有抑制作用，對(duì)SGC-7901胃癌細(xì)胞可阻滯其由G₀/G₁進(jìn)入S期，提高細(xì)胞凋亡指數(shù)。昆布的熱水提取物對(duì)肉瘤180有抗癌作用，海帶提取物對(duì)人肺癌有抗癌作用，裙帶菜提取物對(duì)AKRT細(xì)胞白血病有抗癌作用。半夏烯醇和水提取液對(duì)肝癌、肉瘤180、宮頸癌HeLa細(xì)胞有抑制作用，半夏多糖對(duì)多形核WBC（PMN）有活化作用和抗腫瘤作用；半夏總生物堿對(duì)骨髓白血病（K₅₆₂）生長(zhǎng)有抑制作用。當(dāng)歸所含當(dāng)歸多糖對(duì)腹水腫瘤EAC及腹水型白血病L₁₂₁₀均有抑制作用，并能增強(qiáng)環(huán)磷酰胺的抗癌效果。川芎可以降低腫瘤細(xì)胞的表面活性，使其不易黏附成團(tuán)而易于在血流中單個(gè)被殺滅，其溶血栓作用可改變癌癥病人血液循環(huán)的高凝狀態(tài)，使癌細(xì)胞不易黏著、停留、著床，易于被殺滅；川芎改善血液循環(huán)，有利于化療藥物到達(dá)病灶，殺滅癌細(xì)胞，能提高腫瘤對(duì)放射治療的敏感性。獨(dú)活中所含呋喃香豆素類成分有抑制人宮頸癌的作用，其所含花椒毒素、香柑內(nèi)酯對(duì)腹水癌細(xì)胞有殺滅作用，其所含東莨菪素對(duì)乳腺腫瘤有抑制作用。

由以上可以看出該方劑中有6味藥對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用，但對(duì)甲狀腺瘤是否有抑制作用，有待進(jìn)一步探討。

3.7.3 對(duì)心血管系統(tǒng)功能的影響

甲狀腺素對(duì)維持正常心血管功能十分重要，缺乏則心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP不足，使心臟β-腎上腺素能受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性降低。海藻大量應(yīng)用時(shí)具有較明顯而持久的降血壓作用，同時(shí)有降血脂、抗凝、抑制血小板聚集的作用。昆布及海帶所含肉豆寇酸棕櫚酸和油酸對(duì)心肌有興奮作用，低劑量海帶氨基酸注射有輕度降血壓作用，中劑量則使血壓暫時(shí)性下降而后明顯升高，高劑量則引起持久的降血壓作用，同時(shí)其所含多糖成分均具有抗凝作用，昆布多糖抗凝活性每1mg相當(dāng)于肝素7U。半夏水浸劑能使BaCl₂所致室性早搏完全消失，使腎上腺素所致心動(dòng)過(guò)速轉(zhuǎn)為竇性，同時(shí)能增加冠脈血流量。青皮注射液對(duì)動(dòng)物心臟有興奮作用，對(duì)心肌收縮力、傳導(dǎo)性、自律性均有明顯的正性作用，而且有明顯的升壓效應(yīng)，對(duì)外傷性休克、內(nèi)毒素性休克、失血性休克、過(guò)敏性休克等均有一定的預(yù)防和保護(hù)作用。連翹水提液、連翹苷和連翹苷元對(duì)自發(fā)性高血壓均具有明顯的降血壓作用，但對(duì)內(nèi)毒素性休克卻能使血壓升高，能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，增強(qiáng)心輸出量，因此對(duì)血壓有雙重作用。川貝母堿能擴(kuò)張周圍血管、降低血壓，平貝母水溶性成分可抑制血小板聚集。當(dāng)歸及其所含阿魏酸可減少心肌細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺、Na⁺蓄積，減少M(fèi)DA含量及生成，減少CPK、LDH、AST釋放，降低冠脈阻力，降低心肌含水量，使心肌超微結(jié)構(gòu)及心肌細(xì)胞功能明顯改善，因此可對(duì)抗心肌缺血再灌注損傷，減少心肌梗死的體積；阿魏酸可減慢心肌傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，消除折返，延長(zhǎng)平臺(tái)期，抑制異位節(jié)律點(diǎn)，提高致顫閾，對(duì)氯仿、腎上腺素、烏頭堿、毒毛花苷G誘生的心律失常有明顯的對(duì)抗作用；當(dāng)歸可擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，對(duì)腦血管、冠脈血管、肺血管均有擴(kuò)張作用，不僅能促進(jìn)造血功能，而且可延長(zhǎng)血漿凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間；阿魏酸能抑制ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，升高血小板內(nèi)cAMP/cGMP比值，調(diào)整PGI₂/TXA₂比值，使之恢復(fù)正常，因此具有抗血栓作用。川芎所含川芎嗪具有激活腺苷環(huán)化酶的作用，使心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP增加，抑制Ca²⁺內(nèi)流；同時(shí)川芎嗪有α₁受體阻滯作用，可阻斷缺血早期心肌細(xì)胞膜上成倍增加的腎上腺素α₁受體，進(jìn)而抑制因α₁受體增多引起的大量的Ca²⁺內(nèi)流，從而有力地減輕心肌細(xì)胞Ca²⁺超載，降低缺血性心肌FOS蛋白表達(dá)和減少缺血性心肌細(xì)胞凋亡；川芎嗪還能增加心肌收縮力，增加心排血量，增加冠脈血流，增加機(jī)體內(nèi)源性SOD活性，降低MDA水平，對(duì)休克再灌注損傷有防治作用；川芎嗪對(duì)高血壓患者有降壓作用，因此可減輕心肌后負(fù)荷，可改善微循環(huán)，對(duì)ADP膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯的抑制作用，還有尿激酶樣活性，可直接激活纖溶酶原，因此具有很強(qiáng)的抗血栓形成作用，對(duì)已形成的血栓有解聚和溶解作用。

由以上可以看出，該方劑有改善微循環(huán)、抗凝、強(qiáng)心作用。

3.7.4 對(duì)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的影響

長(zhǎng)期缺乏甲狀腺素可使人的記憶力下降，思維能力及反應(yīng)遲鈍。昆布及海帶甲醇提取物具有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，增強(qiáng)戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間，降低共濟(jì)協(xié)調(diào)性。半夏水煎劑具有鎮(zhèn)靜、催眠作用。青皮注射液對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。連翹具有解熱作用。當(dāng)歸水煎劑可擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，加快腦組織血液循環(huán)，改善神經(jīng)元代謝，逆轉(zhuǎn)腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的異常改變，加快神經(jīng)元軸突的發(fā)芽過(guò)程，促進(jìn)神經(jīng)元再支配，促進(jìn)神經(jīng)再生，減少腦梗死體積，促進(jìn)腦缺血后神經(jīng)元的生長(zhǎng)和修復(fù)相關(guān)蛋白CyclinD₁和GAP-43，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞黏附分子以及促進(jìn)微血管相關(guān)蛋白（CAP-2）的表達(dá)，減少腦細(xì)胞凋亡的發(fā)生；亦可促進(jìn)bcl-2的表達(dá)，對(duì)半暗帶細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生抑制作用；還有抗促進(jìn)性腺激素樣作用，阿魏酸可抑制垂體分泌黃體生成素和催乳素，也可拮抗促性腺激素刺激性激素釋放引起雌性個(gè)體黃體損傷和血漿孕酮水平下降，在雄性則引起睪丸酮釋放減少，同時(shí)能促進(jìn)垂體釋放促卵泡激素，阿魏酸還有拮抗外源性雄激素對(duì)前列腺增生的作用；當(dāng)歸還有良好的鎮(zhèn)痛作用。川芎所含川芎嗪可通過(guò)血腦屏障，擴(kuò)張腦血管，改善腦血流，提高缺血時(shí)腦線粒體膜流動(dòng)性，對(duì)腦細(xì)胞Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶有保護(hù)作用，能降低腦細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載，降低腦缺血時(shí)MDA含量，提高SOD及GSH-Px的活性，對(duì)缺血性腦損傷有保護(hù)作用，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷及功能障礙；川芎揮發(fā)油對(duì)動(dòng)物大腦有抑制作用，而對(duì)延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞、脊髓反射則有興奮作用，當(dāng)劑量加大時(shí)則轉(zhuǎn)為外抑制；川芎煎劑有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。獨(dú)活煎劑有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。

3.7.5 對(duì)免疫功能的影響

海藻所含海藻硫酸多糖能明顯促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，促進(jìn)IL-2產(chǎn)生，羊棲菜提取物對(duì)抗SRBC抗體產(chǎn)生有促進(jìn)作用，同時(shí)能提高脾臟指數(shù)。昆布及海帶所含褐藻酸鈉能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)溶血素生成，能對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)WBC的抑制作用；其所含菪藻依多糖有較強(qiáng)增強(qiáng)免疫功能的作用，能明顯促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌IL-1，并激活NK細(xì)胞，誘生INF。半夏所含多糖具有較強(qiáng)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)激活活性，而半夏蛋白則有促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。陳皮水煎醇沉液對(duì)血清溶菌酶含量、血清血凝抗體滴度，心臟血T淋巴細(xì)胞E玫瑰花環(huán)形成率均有顯著的增強(qiáng)作用，但對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率卻有抑制作用。連翹可抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，具有抗過(guò)敏作用。當(dāng)歸能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，當(dāng)歸醇沉物能單獨(dú)或協(xié)同ConA/LPS發(fā)揮促進(jìn)脾臟及胸腺T、B淋巴細(xì)胞的增殖作用，對(duì)抗氫化可的松對(duì)其的抑制作用；當(dāng)歸內(nèi)酯能增強(qiáng)細(xì)胞毒T細(xì)胞功能，增強(qiáng)其殺傷活性，當(dāng)歸活性多糖可促進(jìn)脾臟細(xì)胞增殖，具有免疫佐劑樣作用，當(dāng)歸注射液可提高抗體數(shù)量和效價(jià)，當(dāng)歸醇沉物及其中性組分可顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1；當(dāng)歸所含阿魏酸對(duì)脾淋巴細(xì)胞DNA合成有活化作用，在ConA刺激下作用更顯著，當(dāng)歸注射液能明顯增加IL-2產(chǎn)生，能誘生細(xì)胞因子，誘生淋巴細(xì)胞分泌INF-γ，增強(qiáng)INF-γ活性。川芎所含川芎嗪能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高ANAE檢測(cè)性百分率，也能促進(jìn)SRBC抗體生成。

由以上可以看出該方劑對(duì)免疫功能有一定的促進(jìn)、調(diào)節(jié)作用。

3.7.6 抗炎、抗氧化損傷作用

海藻羊棲菜多糖可顯著降低全血及肝脾LPO的含量，增加CAT及SOD活性。昆布、海帶所含昆布多糖能明顯增加外周的血小板WBC數(shù)，裙帶菜類脂提取物能抑制亞油酸氧化，有較強(qiáng)的抗氧化作用。陳皮所含橙皮苷及甲基橙皮苷均有抗炎作用，能降低毛細(xì)血管通透性，橙皮苷能抑制肉芽腫性炎癥反應(yīng)；陳皮水提取物能明顯清除超氧陰離子，對(duì)肝、腎、心肌過(guò)氧化反應(yīng)具有較強(qiáng)的抑制作用，橙皮苷對(duì)羥基有明顯的清除作用，因此有較強(qiáng)的抗氧化作用。連翹具有顯著的抗炎作用，能顯著抑制炎癥的滲出、水腫，能增強(qiáng)炎性屏障作用。川芎嗪能抑制纖維組織增生，對(duì)肉芽組織也有抑制作用，川芎還有抗維生素E缺乏作用，維生素E是自由基的清除劑；川芎所含阿魏酸鈉能明顯清除水溶體系產(chǎn)生的超氧陰離子和羥基，對(duì)PMN產(chǎn)生的發(fā)光反應(yīng)有明顯的抑制作用，并能直接捕獲超氧陰離子。當(dāng)歸煎劑對(duì)多種致炎劑引起的急、慢性炎癥均有顯著的抑制作用，并能降低炎性組織中PGE₂的釋放量，降低補(bǔ)體旁路溶血活性；當(dāng)歸能有效地清除超氧陰離子，明顯提高大腦SOD活性，提高Ca²⁺-ATP酶活性，降低NO、Ca²⁺含量及NOS活性，因此具有顯著的抗氧化活性。獨(dú)活具有明顯而持久的抗炎作用，獨(dú)活揮發(fā)油抗炎作用100mg/kg與200mg/kg水楊酸鈉注射液相當(dāng)。甘草節(jié)文獻(xiàn)未記載其有抗炎作用，但有解毒利咽作用，由此可見該方劑具有顯著的抗氧化及抗炎作用。

3.7.7 對(duì)消化系統(tǒng)功能的影響

半夏能顯著抑制胃酸分泌，抑制胃液酸度，降低游離酸及總酸度，抑制胃蛋白酶活性，因此對(duì)急性胃黏膜損傷有保護(hù)和促進(jìn)恢復(fù)的作用。半夏能抑制乙酰膽堿、組胺、BaCl2所引起的腸道收縮，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)又有推進(jìn)作用。陳皮所含甲基橙皮苷能促進(jìn)膽汁分泌和排泄，陳皮揮發(fā)油有較強(qiáng)的溶解膽固醇結(jié)石的作用；陳皮甲醇提取物具有保肝作用，對(duì)急性肝損傷能降低血清ALT、AST;甲基橙皮苷能抑制病理性胃液分泌增多，有顯著的抗潰瘍作用；而陳皮揮發(fā)油則促進(jìn)消化液分泌，提高唾液淀粉酶活性，因此又有助消化作用；陳皮對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)作用呈雙相性，橙皮苷對(duì)腸肌有短暫興奮作用，而后抑制；陳皮水浸液對(duì)胃腸平滑肌有抑制作用，并能對(duì)抗毛果蕓香堿、氯化鋇引起的腸痙攣。青皮口服能保護(hù)肝細(xì)胞功能，增加膽汁流量，明顯抑制膽囊收縮；青皮通過(guò)阻斷M受體、興奮α受體而直接抑制腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，并能拮抗乙酰膽堿、毒扁豆堿所致的胃腸平滑肌痙攣。連翹有明顯減輕肝細(xì)胞變性及壞死的作用，使動(dòng)物的肝糖元及核糖核酸含量恢復(fù)正常，血清ALT、AST降低，同時(shí)有鎮(zhèn)吐作用。川貝所含西貝素具有與罌粟堿相似的解痙作用，對(duì)動(dòng)物胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)有抑制作用。當(dāng)歸水提物、揮發(fā)油、阿魏酸鈉能明顯促進(jìn)膽汁分泌，并增加膽汁中固體及膽酸的排泄量；對(duì)急性肝損傷有保護(hù)作用，使炎癥減輕、肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)得到改善，同時(shí)具有抗肝硬化作用，對(duì)肝硬化所致門脈高壓癥有良好的預(yù)防和治療作用；當(dāng)歸流浸膏及揮發(fā)油能抑制乙酰膽堿引起的腸管收縮，阿魏酸還能抑制胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)。獨(dú)活所含香柑內(nèi)酯對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有中強(qiáng)度保護(hù)作用；對(duì)腸管有明顯的解痙作用。

由以上可以看出，該方劑具有一定的保肝、抗?jié)?、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用。

3.8 摘錄

《外科正宗》卷二