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雖然治療三陰乳腺癌困難重重。但是，醫(yī)學家們也一直在努力，也沒在怕的！ 三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種病理分型，特指在免疫組化結(jié)果中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均陰性的乳腺癌患者，發(fā)病率中占所有乳腺癌的12%～17%。 HER-2陽性的患者，有抗 HER-2 基因靶向治療藥物赫賽汀，大大提高了 HER-2陽性患者預(yù)后效果。雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）陽性的患者，也有針對性的內(nèi)分泌治療。唯獨三陰性乳腺癌患者，目前沒有明確的靶向治療藥物。 目前國際上還沒有針對三陰性乳腺癌的治療指南。因為三陰性乳腺癌不同于一般型的乳腺癌，他沒有一個特征可以用來作為治療的突破口。也就是說；目前市場上的藥物都有了其針對的靶子，槍手打得多少環(huán)權(quán)且不論，最起碼有靶子可打。而三陰乳腺癌藏起了自己的靶子，讓作為‘搶手’的醫(yī)生無從下手！ 三陰乳腺癌 的 七宗大罪 1.發(fā)病年齡早，好發(fā)于40歲以下的女性。 2.細胞分化差、具有高度侵襲性，易轉(zhuǎn)移。 3.易復(fù)發(fā)，1-3年是復(fù)發(fā)高峰期。 4.無病生存期較短，整體生存率較差。復(fù)發(fā)后中位無疾病生 5.存期為1～2年，而轉(zhuǎn)移后中位生存期只有1年。 6.治療手段有限，目前尚無批準的靶向治療手段。 7.腫瘤突變頻率高，疾病機制研究困難 ，異質(zhì)性高，療效差，容易產(chǎn)生耐藥。  到目前為止，抗擊癌癥的藥物已經(jīng)進入了免疫治療時代。然而三陰性乳腺癌最有效的治療方案仍然是最基礎(chǔ)的手術(shù)和放化療。 正式因為三陰性乳腺癌很難治，所以科學家們給予了更多的關(guān)注。各種各樣關(guān)于三陰乳腺癌的臨床試驗也一直在進行。。。 首先，研究發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌并不只是乳腺癌的一個分支，它還可以細分為6個分型：2個基底樣相關(guān)亞型（basal-like-related, BL1和BL2），2個間充質(zhì)相關(guān)亞型（mesenchymal M和mesenchymal stem-like , MSL）,1個免疫調(diào)節(jié)亞型（IM）和一個管狀雄激素受體型（LAR）。 這些更加細致的分型為科研工作者打開了認識三陰性乳腺癌的大門，標志著三陰性乳腺癌的研究進一步得到細化，未來會有更多針對性的個體化治療手段。作為治療的基礎(chǔ)，三陰性乳腺癌的權(quán)威分型標準值得期待！ 三陰性乳腺癌患者接受手術(shù)后，需要定期檢查以便盡早發(fā)現(xiàn)乳腺癌復(fù)發(fā)的蹤跡！包括影像學檢查，血液腫瘤標志物檢測等方法。頂級醫(yī)學雜志N Engl J Med曾經(jīng)報道，通過血液循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumour DNA，ctDNA）檢測比影像學檢查，血液腫瘤標志物檢測更加靈敏和準確。 這種方法的優(yōu)勢是不需要腫瘤組織就可以了解體內(nèi)腫瘤的情況，是一種無創(chuàng)檢測方法。 有研究指出CD8陽性T淋巴細胞浸潤數(shù)量與三陰性乳腺癌腫瘤增殖和預(yù)后高度相關(guān)，CD8陽性T淋巴細胞浸潤數(shù)量越多，三陰性乳腺癌預(yù)后越好。 此外，免疫系統(tǒng)標志物的表達水平與化療的療效相關(guān)，標志物的表達水平越高，患者越能從化療方案中獲益。同時，免疫微環(huán)境越“活躍“，患者的預(yù)后就越好，復(fù)發(fā)風險越低。 所以說，三陰性乳腺癌患者進行免疫標志物檢測，或許會得到好的預(yù)后信息。 ER、PR、HER-2這三個靶向我們都不能用！沒關(guān)系，看看其他的靶點吧，何必要在一棵樹上吊死？ 目前臨床上已經(jīng)開始了其他治療方案的研究，有些已經(jīng)取得不錯的成績： PARP抑制劑：PARP是一個體內(nèi)正常存在的能夠修復(fù)DNA的酶，細胞增殖和細胞周期信號傳導(dǎo)需要它。正在研發(fā)中的PARP抑制劑包括：Veliparib，Talazoparib以及Niraparib等。 腫瘤細胞由于生長迅速，容易出現(xiàn)DNA損傷的情況，并且BRCA1/2突變的腫瘤對PARP抑制劑更加敏感。最近的研究表明Olaparib（奧拉帕利）這個PARP抑制劑對BRCA突變的三陰腫瘤有效。 不僅如此，奧拉帕利（利普桌）已經(jīng)進入中國藥監(jiān)總局的優(yōu)先審批列表，預(yù)計八月底就可以審批上市了！ 由于雄激素受體（AR）高表達，LAR亞型對雄激素受體（AR）抑制劑比較敏感。恩雜魯胺（一種AR抑制劑）本是美國FDA批準的晚期前列腺癌藥物，臨床II期的研究表明，大約55%的三陰患者是AR陽性的，恩雜魯胺對LAR亞型有不錯的療效，目前臨床III期試驗正在進行。 此外，由于LAR亞型的患者有相當一部分同時也是為PIK3CA突變陽性的，給這些患者聯(lián)合使用PIK3CA抑制劑和AR抑制劑也在研究當中。 有臨床前的研究表明，三陰乳腺癌患者可能對MEK抑制劑敏感。目前有將MEK抑制劑聯(lián)合化療的研究正在進行。有臨床數(shù)據(jù)表明，在一個入組31名患者的針對實體瘤的phase Ib研究NCT01428427發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合Trametinib（MEK抑制劑）與吉西他濱，所有患者中唯一一例獲得完全緩解的病例就是三陰乳腺癌患者，展現(xiàn)出該方案的治療潛力。 另辟蹊徑免疫治療最近備受矚目，自然不能落下三陰乳腺癌!相對于靶向治療，免疫治療走了另外一條路，通過調(diào)動人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。 一項臨床I期研究表明，PD-L1表達陽性的三陰乳腺癌患者使用PD-1單抗（pembrolizumab）能夠達到18.5%的反應(yīng)率。比如正在進行的臨床III期研究NCT02620280，將局部進展期的三陰乳腺癌患者患者隨機分配接受化療或者化療+免疫治療聯(lián)合治療，來判斷單抗藥物atezolizumab加入化療方案能否提高療效。 |
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