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乙肝檢查單五大指標(biāo)與HBcrAg的關(guān)系

在之前的文章中，我們?yōu)榇蠹医榻B了乙肝的檢測指標(biāo)HBcrAg是什么，今天來說說HBcrAg和其他的乙肝指標(biāo)之間有什么樣的關(guān)系。到底使用哪些指標(biāo)，能更好地反應(yīng)乙肝病情進(jìn)展呢？

血清或肝內(nèi)HBV DNA水平

HBcrAg濃度與HBV DNA水平相關(guān)，這為HBcrAg用于監(jiān)測慢性乙肝提供了重要支持。血清HBcrAg直接反映血清HBV DNA濃度，且與HBeAg狀態(tài)無關(guān)，即和乙肝患者是大三陽還是小三陽無關(guān)。此外，HBcrAg也可以反應(yīng)醫(yī)生更關(guān)注的肝內(nèi)總HBV DNA水平。

肝內(nèi)cccDNA水平

我們之前提及過，只有徹底清除cccDNA，才意味著完全治愈了乙肝。這在目前階段還沒有辦法實現(xiàn)，但cccDNA無疑是乙肝的一項重要指標(biāo)。直觀感覺上，血清cccDNA與肝內(nèi)cccDNA的水平應(yīng)該有明顯的相關(guān)，但實際結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)二者相關(guān)性不強（r = 0.481，p = 0.002）。而血清HBV DNA和血清HBcrAg都被證明與肝內(nèi)cccDNA水平高度相關(guān)，因此血清HBcrAg水平與HBV病毒學(xué)標(biāo)志物相關(guān)。

比較HBV DNA與HBcrAg時發(fā)現(xiàn)，盡管二者水平與肝內(nèi)cccDNA水平的相關(guān)系數(shù)均在0.7左右，但抗病毒治療患者無法檢測到血清HBV DNA，但卻有78%患者可以檢測到HBcrAg。因此，在血清DNA測不出的情況下，HBcrAg是目前評估肝內(nèi)cccDNA量的最好血清標(biāo)記物。

乙肝表面抗原

在2014年的一項納入404名患者的研究中，HBsAg-HQ水平（r=0.762，p＜0.001），HBV DNA（r=0.804，p＜0.001），HBsAg（r=0.818，p＜0.001）和HBcrAg水平之間存在很強的相關(guān)性。

此外，血清HBcrAg水平也與血清HBV DNA（r=0.854，p＜0.001）和HBsAg（r=0.703，p＜0.001）水平高度相關(guān)。這些結(jié)果表明HBcrAg與HBsAg-HQ相關(guān)性很高，后者檢測較常規(guī)HBsAg檢測更為靈敏。

HBV RNA

HBV DNA的復(fù)制周期始于前基因組RNA（pgRNA）的核內(nèi)cccDNA轉(zhuǎn)錄。在病毒產(chǎn)生過程中，pgRNA被包裹在核衣殼中，HBV DNA聚合酶以pgRNA為模板逆轉(zhuǎn)錄子代DNA。部分子代DNA在細(xì)胞核中“再循環(huán)”，另外一些子代DNA在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成完整的病毒粒子并從肝細(xì)胞分泌。

近期研究表明，循環(huán)HBV RNA可用作HBV感染，治療和預(yù)后的新血清生物標(biāo)志物。有研究者發(fā)現(xiàn)，血清學(xué)HBV RNA與肝內(nèi)cccDNA水平高度相關(guān)，血清HBV RNA反映了HBeAg陽性乙肝患者（乙肝大三陽）的cccDNA水平，總血清核酸（HBV DNA加RNA）更能反映肝內(nèi)cccDNA水平。

另有研究發(fā)現(xiàn)，HBcrAg與HBV RNA水平高度相關(guān)。但與HBcrAg相比，血清HBV RNA通常會在HBcrAg測不到之前就轉(zhuǎn)陰，且含量與乙肝患者為大三陽還是小三陽有關(guān)。而HBcrAg含量并不受到HBeAg狀態(tài)影響。從這兩個角度考慮，HBcrAg優(yōu)于HBV RNA。

HBV基因缺失

在HBV基因組的preS1 / S2區(qū)域的缺失常與乙肝進(jìn)展相關(guān)。因此，preS突變的定量可以幫助研究者進(jìn)一步理解乙肝的進(jìn)展機(jī)制。

另外，preS密碼子132-141缺失對HBV生命周期和發(fā)病機(jī)制有很大影響。而血清HBcrAg與preS1 / S2起始密碼子突變與缺失顯著相關(guān)，或許可以應(yīng)用于preS變異的評價。