作者：Gcplive

來源：藥評(píng)中心

四環(huán)素類抗菌藥物屬于廣譜抑菌性抗生素，通過與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成發(fā)揮抗菌作用。目前，臨床常用的四環(huán)素類抗生素為多西環(huán)素和米諾環(huán)素。

一、多西環(huán)素和米諾環(huán)素的區(qū)別

1、米諾環(huán)素的抗菌作用最強(qiáng)

四環(huán)素類的抗菌譜包括：G+與G-需氧菌和厭氧菌、立克次體、螺旋體、支原體、衣原體及某些原蟲。

四環(huán)素類對(duì)G+菌的抗菌活性較G-菌強(qiáng)，在G+菌中，葡萄球菌敏感性最高，化膿性鏈球菌與肺炎球菌其次。

米諾環(huán)素的脂溶性明顯高于其他四環(huán)素類藥物，抗菌活性進(jìn)一步加強(qiáng)。抗菌活性：米諾環(huán)素＞多西環(huán)素＞美他環(huán)素＞金霉素＞四環(huán)素＞土霉素。

2、多西環(huán)素的不良反應(yīng)最少

米諾環(huán)素的脂溶性明顯高于其他四環(huán)素類藥物，抗菌作用更強(qiáng)，對(duì)組織滲透性更好，但也能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到較高濃度，這是其前庭和耳毒性大的主要原因。

——米諾環(huán)素引起的前庭反應(yīng)包括頭暈、眩暈等，尤其多見于女性。建議患者不要駕駛、操作機(jī)械、高空作業(yè)。

米諾環(huán)素可誘導(dǎo)紅斑狼瘡和自身免疫性肝炎，大多數(shù)病例發(fā)生于年輕女性用于治療粉刺。發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很低，但證據(jù)充分。

長(zhǎng)期服用米諾環(huán)素可引起皮膚、粘膜、指甲、甲狀腺、口腔、眼及骨的色素沉著，但也有短時(shí)間（3~28天）使用出現(xiàn)皮膚色素沉著的報(bào)道。維生素C 可能會(huì)減輕色素沉著。

溫馨提示：

與四環(huán)素相比，多西環(huán)素和米諾環(huán)素與鈣離子的結(jié)合力較低，可與食物和牛奶同服，但仍然不能與含鋁、鉍、鈣、鐵、鎂、鋅離子的藥物同服。

所有四環(huán)素類藥物均可刺激胃粘膜引起上腹部不適，滯留于食管可引起食管損傷，因此至少需用250mL以上的水送服。

二、多西環(huán)素和米諾環(huán)素的臨床應(yīng)用

1、肺炎支原體肺炎

目前我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高，肺炎支原體肺炎首選口服多西環(huán)素或米諾環(huán)素。

多西環(huán)素：每次100mg，每日2次，首劑200mg；米諾環(huán)素：每次100mg，每日2次。

2、中度丘疹膿皰性痤瘡

四環(huán)素類抗菌藥物對(duì)痤瘡丙酸桿菌敏感，在毛囊皮脂腺中濃度較高，而且兼有非特異性抗炎作用，首選口服多西環(huán)素或米諾環(huán)素。

多西環(huán)素或米諾環(huán)素：100~200mg/天，通常100mg，可一次或2次口服。

相較于多西環(huán)素，米諾環(huán)素的皮脂腺中濃度更高，但有增加藥物誘導(dǎo)性狼瘡和自身免疫肝炎的風(fēng)險(xiǎn)，包括皮膚色素沉著風(fēng)險(xiǎn)。

——四環(huán)素類藥物禁止與口服維A酸類藥物合用，否則可引起顱內(nèi)壓升高。

3、非淋球菌性尿道炎

非淋球菌性尿道炎常見病原體為衣原體或支原體，首選多西環(huán)素或阿奇霉素。

多西環(huán)素：每次100mg，每日2次，療程至少7天。

三、多西環(huán)素和米諾環(huán)素的臨床新用途

1、抗炎作用

體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均已證明，多西環(huán)素和米諾環(huán)素具有抗炎作用。多西環(huán)素：每次20mg，每日2次，可用于牙周病、玫瑰痤瘡（酒糟鼻）治療。

多西環(huán)素（40mg/天）的亞抗菌劑量，具有抗炎作用而無抗菌作用，可最大程度避免使用抗生素可導(dǎo)致的菌群失調(diào)和細(xì)菌耐藥發(fā)生。

2、神經(jīng)保護(hù)作用

動(dòng)物模型研究表明，米諾環(huán)素對(duì)腦卒中、大腦和脊髓損傷、神經(jīng)退行性疾病有神經(jīng)保護(hù)作用。

國(guó)內(nèi)有臨床研究發(fā)現(xiàn)，米諾環(huán)素，200mg/天，連續(xù)口服5 天，可改善缺血性腦卒中患者的病情。

3、抗腫瘤作用

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的表達(dá)和惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。Zn2+是基質(zhì)金屬蛋白酶活性中心，Ca2+是輔助離子。

四環(huán)素類抗菌藥物是一類強(qiáng)的金屬離子螯合劑，可通過與Zn2+ 螯合，抑制MMP 活性，對(duì)炎癥以及血管生成、腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移等有一定作用。

4、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療指南中將米諾環(huán)素列為緩解病情藥物之一，但國(guó)內(nèi)相關(guān)指南未被推薦米諾環(huán)素。

5、白癜風(fēng)

有臨床報(bào)道，口服米諾環(huán)素（100mg/天）可以控制白癜風(fēng)病情的發(fā)展。