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      如何抓住肝纖維化治療黃金時期?把肝癌扼殺在搖籃中!

       cbi89 2019-05-29

      您將了解以下內(nèi)容:

      1. 抗纖維化治療概括
      2. 基本原理
      3. 用藥注意事項

      抗纖維化治療的基本考慮

      理解肝纖維化的機制可以幫助乙肝患者實現(xiàn)更好的抗纖維化治療。但迄今為止,抗纖維化治療仍面對重重困難。

      對于治療肝臟纖維化而言,藥物必須有良好的耐受性、對肝臟有靶向性,并應(yīng)該對其他組織的效應(yīng)小。不同機制的藥物聯(lián)合治療或許有1+1>2的作用,但這一治療策略的前提是單藥安全且有效。目前對于抗纖維化治療應(yīng)當(dāng)間歇還是連續(xù)給藥尚不明確??估w維化的候選藥物必須要有直接抗纖維化作用的證據(jù),而不是僅起到消除損傷的間接作用。這些藥物必須在受損的肝臟中起效,而非預(yù)防性治療。

      抗纖維化治療的基本原理

      目前,抗纖維治療的靶點常與星狀細(xì)胞活化有關(guān),具體包括:

      1)治療原發(fā)病以防止受傷;

      2)減輕炎癥或宿主反應(yīng),以避免刺激星狀細(xì)胞活化;

      3)直接下調(diào)星狀細(xì)胞活化;

      4)中和星狀細(xì)胞的增殖,纖維化,收縮和/或促炎反應(yīng);

      5)誘導(dǎo)星狀細(xì)胞的凋亡;

      6)促進產(chǎn)生基質(zhì)蛋白酶的細(xì)胞、下調(diào)其抑制劑或直接給予基質(zhì)蛋白酶來增加瘢痕的降解。

      目前仍缺乏在持續(xù)肝病存在的情況下證明直接靶向纖維化價值的試驗。但即便如此,潛在療法的數(shù)量也在迅速增加。無論制藥公司、生物技術(shù)部門還是公眾都認(rèn)可抗纖維化治療在肝病治療中的潛力。以星狀細(xì)胞為靶的診斷及治療方案的前景或許有助于肝纖維化的診斷與治療。

      抗纖維化治療原理及相關(guān)藥物

      減輕組織損傷及炎癥反應(yīng):

      病毒性肝炎的抗病毒治療等原發(fā)病治療,ACEI,保肝藥(如HGF/HGF類似物)

      延緩星狀細(xì)胞激活:

      抗氧化劑、維生素C、PDTC、I型血管緊張素II受體拮抗劑、TGFβ拮抗劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、HGF、醛固酮拮抗劑

      抑制已激活的星狀細(xì)胞中某些特質(zhì):

      抗增殖、PDGF及酪氨酸激酶受體抑制劑、抑制鈉交換、抗收縮、內(nèi)皮素受體拮抗劑、一氧化氮供體、抗纖維生成、膠原合成抑制劑、整合素拮抗劑、ACEI、SMAD7激動劑等

      促進肝星狀細(xì)胞凋亡:

      曲霉菌素、柳氮磺胺吡啶、TIMP拮抗劑、神經(jīng)生長因子激動劑

      降解瘢痕基質(zhì):

      膠原酶、抑制轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶或膠原交聯(lián)、TGF-β抑制劑、TIMP拮抗劑

      您將了解以下內(nèi)容:

      1. 抗纖維化治療概括
      2. 基本原理
      3. 用藥注意事項

      抗纖維化治療的基本考慮

      理解肝纖維化的機制可以幫助乙肝患者實現(xiàn)更好的抗纖維化治療。但迄今為止,抗纖維化治療仍面對重重困難。

      對于治療肝臟纖維化而言,藥物必須有良好的耐受性、對肝臟有靶向性,并應(yīng)該對其他組織的效應(yīng)小。不同機制的藥物聯(lián)合治療或許有1+1>2的作用,但這一治療策略的前提是單藥安全且有效。目前對于抗纖維化治療應(yīng)當(dāng)間歇還是連續(xù)給藥尚不明確??估w維化的候選藥物必須要有直接抗纖維化作用的證據(jù),而不是僅起到消除損傷的間接作用。這些藥物必須在受損的肝臟中起效,而非預(yù)防性治療。

      抗纖維化治療的基本原理

      目前,抗纖維治療的靶點常與星狀細(xì)胞活化有關(guān),具體包括:

      1)治療原發(fā)病以防止受傷;

      2)減輕炎癥或宿主反應(yīng),以避免刺激星狀細(xì)胞活化;

      3)直接下調(diào)星狀細(xì)胞活化;

      4)中和星狀細(xì)胞的增殖,纖維化,收縮和/或促炎反應(yīng);

      5)誘導(dǎo)星狀細(xì)胞的凋亡;

      6)促進產(chǎn)生基質(zhì)蛋白酶的細(xì)胞、下調(diào)其抑制劑或直接給予基質(zhì)蛋白酶來增加瘢痕的降解。

      目前仍缺乏在持續(xù)肝病存在的情況下證明直接靶向纖維化價值的試驗。但即便如此,潛在療法的數(shù)量也在迅速增加。無論制藥公司、生物技術(shù)部門還是公眾都認(rèn)可抗纖維化治療在肝病治療中的潛力。以星狀細(xì)胞為靶的診斷及治療方案的前景或許有助于肝纖維化的診斷與治療。

      抗纖維化治療原理及相關(guān)藥物

      減輕組織損傷及炎癥反應(yīng):

      病毒性肝炎的抗病毒治療等原發(fā)病治療,ACEI,保肝藥(如HGF/HGF類似物)

      延緩星狀細(xì)胞激活:

      抗氧化劑、維生素C、PDTC、I型血管緊張素II受體拮抗劑、TGFβ拮抗劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、HGF、醛固酮拮抗劑

      抑制已激活的星狀細(xì)胞中某些特質(zhì):

      抗增殖、PDGF及酪氨酸激酶受體抑制劑、抑制鈉交換、抗收縮、內(nèi)皮素受體拮抗劑、一氧化氮供體、抗纖維生成、膠原合成抑制劑、整合素拮抗劑、ACEI、SMAD7激動劑等

      促進肝星狀細(xì)胞凋亡:

      曲霉菌素、柳氮磺胺吡啶、TIMP拮抗劑、神經(jīng)生長因子激動劑

      降解瘢痕基質(zhì):

      膠原酶、抑制轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶或膠原交聯(lián)、TGF-β抑制劑、TIMP拮抗劑

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