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編者按 2019年5月17日~19日，“金陵淋巴腫瘤論壇”在美麗的南京市順利召開(kāi)，會(huì)議邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)外頂級(jí)的血液腫瘤專(zhuān)家，可謂“星光璀璨”。會(huì)上，《腫瘤瞭望》特邀中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所血液病醫(yī)院李增軍教授，針對(duì)目前CLL/SLL的預(yù)后因素和一線治療選擇進(jìn)行了深度訪談，尤其對(duì)于CLL治療是否進(jìn)入了無(wú)化療時(shí)代，李增軍教授結(jié)合目前的研究證據(jù)、指南推薦和自己的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，談了對(duì)這個(gè)問(wèn)題的看法。李教授表示，隨著B(niǎo)TK抑制劑為代表的無(wú)化療藥物的應(yīng)用，某種程度上取代了傳統(tǒng)免疫化療，但傳統(tǒng)治療仍有其適應(yīng)癥和優(yōu)勢(shì)，未來(lái)bcl-2抑制劑、新型CD20單抗逐漸進(jìn)入臨床，CLL/SLL患者的治療選擇將會(huì)更加豐富，屆時(shí)真正的無(wú)化療時(shí)代才可能到來(lái)。 ? 建議在WIFI下觀看 《腫瘤瞭望》：新版中國(guó)CLL/SLL治療指南中，IGHV突變狀態(tài)及TP53突變的檢測(cè)在治療前評(píng)估及預(yù)后判斷中的地位有所提升，您能介紹一下這項(xiàng)改變的意義，以及其背后的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)是什么？李教授：CLL治療前這些預(yù)后指標(biāo)的評(píng)估，一方面具有判斷預(yù)后的意義；另一方面對(duì)于治療方案的選擇也具有指導(dǎo)意義。TP53突變?cè)贑LL中的預(yù)后意義早已得到廣泛認(rèn)可和重視，IGHV突變狀態(tài)的預(yù)后價(jià)值其實(shí)也早已被證實(shí)，但限于其繁瑣的檢測(cè)手段，過(guò)去沒(méi)有在臨床上廣泛開(kāi)展，而是常常以CD38或ZAP表達(dá)作為替代指標(biāo)，但其準(zhǔn)確性稍差。近年來(lái)，隨著測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，IGHV的檢測(cè)更加方便，因此被正式納入美國(guó)NCCN指南的推薦，成為CLL/SLL治療前評(píng)估的必要檢測(cè)項(xiàng)目。目前，IGHV突變狀態(tài)檢測(cè)已經(jīng)取代了CD38及ZAP的檢測(cè)，這也體現(xiàn)了IGHV突變狀態(tài)對(duì)CLL/SLL預(yù)后的重要影響。 《腫瘤瞭望》：在2018版中國(guó)CLL/SLL治療指南中，BTK抑制劑伊布替尼已經(jīng)成為初治及復(fù)發(fā)/難治CLL/SLL患者的一類(lèi)推薦，其地位在2019版美國(guó)NCCN指南中得到進(jìn)一步體現(xiàn)。您怎樣看待伊布替尼在CLL/SLL中的作用？李教授：我們討論制定2018版中國(guó)CLL/SLL治療指南時(shí)，伊布替尼剛剛在中國(guó)上市?；诋?dāng)時(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、伊布替尼的昂貴的價(jià)格以及中國(guó)患者的經(jīng)濟(jì)情況，我們推薦復(fù)發(fā)/難治CLL患者以及TP53突變的初治CLL患者，使用伊布替尼治療或參加BTKi的臨床試驗(yàn)。對(duì)于沒(méi)有TP53突變的低危CLL患者，我們?nèi)酝扑]年輕患者一線應(yīng)用FCR方案；老年患者使用瘤可寧+CD20單抗或者伊布替尼。近1年多，眾多臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，伊布替尼在不同亞組CLL患者中，均取得了良好治療反應(yīng)。無(wú)論是IGHV未突變或伴有11q- CLL，還是老年CLL患者，伊布替尼的療效均優(yōu)于以往的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，甚至年輕、低危CLL也推薦作為首選治療。2019年第四版NCCN指南已把伊布替尼單藥作為所有類(lèi)型CLL/SLL患者的唯一首選推薦方案。預(yù)計(jì)中國(guó)的CLL/SLL治療指南將會(huì)繼續(xù)更新。 《腫瘤瞭望》：BCL2抑制劑在CLL領(lǐng)域的進(jìn)展也十分迅速，您認(rèn)為這是否會(huì)影響中國(guó)CLL的治療現(xiàn)狀？距離BCL2抑制劑進(jìn)入中國(guó)CLL/SLL治療指南還有多遠(yuǎn)？李教授：BCL2抑制劑在CLL中的治療效果十分明顯，尤其對(duì)于伴有TP53異常的高危CLL，BCL2抑制劑效果甚至有可能優(yōu)于BTK抑制劑。2019年5月15日，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)BCL2抑制劑（Venetoclax）用于治療CLL/SLL。目前，我國(guó)也開(kāi)展了一系列BCL2抑制劑相關(guān)的臨床試驗(yàn)。未來(lái)，國(guó)內(nèi)外治療指南將進(jìn)一步納入BCL2抑制劑。尤其對(duì)于伴有TP53突變或者伊布替尼治療后耐藥的患者，BCL2抑制劑可能會(huì)成為新的治療選擇。此外，國(guó)外研究證實(shí)，新型CD20單抗（如GA101）的效果要優(yōu)于傳統(tǒng)的利妥昔單抗，未來(lái)有可能取代利妥昔單抗的地位，并逐步進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。未來(lái)，CLL/SLL患者的治療選擇將會(huì)更加豐富，以新型CD20單抗、BTK抑制劑以及BCL2抑制劑為代表的無(wú)化療治療藥物將逐步取代傳統(tǒng)化療，屆時(shí)真正的無(wú)化療時(shí)代才會(huì)到來(lái)。而目前，免疫化療仍有一定的適應(yīng)癥，尤其與BTKi的聯(lián)合后，可能較單獨(dú)應(yīng)用BTKi有更好的效果。 專(zhuān)家簡(jiǎn)介  李增軍博士中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤中心主任醫(yī)師 《中國(guó)慢淋診治指南》和《慢性B淋巴細(xì)胞增殖性疾病診斷與鑒別診斷中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》的執(zhí)筆人； 學(xué)會(huì)兼職 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)抗淋巴瘤聯(lián)盟(UCLI)委員； 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤委員會(huì)慢淋工作組委員、血液病理學(xué)工作組委員； 天津市抗衰老學(xué)會(huì)血液學(xué)委員會(huì)常委兼秘書(shū)長(zhǎng)； 天津市抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤委員會(huì)委員兼秘書(shū)；淋巴瘤委員會(huì)委員； 天津市醫(yī)師協(xié)會(huì)血液內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)委員； 在國(guó)內(nèi)外核心期刊發(fā)表文章100余篇，其中第一作者或通訊作者40余篇，參編專(zhuān)業(yè)著作6部。參加或主持各種新藥臨床試驗(yàn)近20項(xiàng)； （來(lái)源：《腫瘤瞭望》編輯部） |
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