《一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》指出：采血管自末道清洗到裝入小包裝的生產(chǎn)過程應(yīng)至少在30萬級(jí)凈化條件下進(jìn)行，如果過程保證控制不嚴(yán)格，可能引發(fā)生物學(xué)危害，例如：

[1] 采血管未在潔凈環(huán)境中生產(chǎn)，極易引入微粒物質(zhì)和微生物污染，例如，細(xì)菌內(nèi)毒素會(huì)對(duì)無內(nèi)毒素管的檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生不良影響；

[2] 工藝和生產(chǎn)環(huán)境不當(dāng)，所用的溶解水純度沒達(dá)到要求，產(chǎn)品不經(jīng)滅菌或未達(dá)到預(yù)期的滅菌效果，都會(huì)導(dǎo)致采血管內(nèi)液體發(fā)生霉變；

[3] 產(chǎn)品未進(jìn)行滅菌或滅菌不徹底，造成產(chǎn)品污染，在使用過程中如發(fā)生血液逆流導(dǎo)致病人發(fā)生敗血癥。據(jù)報(bào)道，1974年加拿大2個(gè)醫(yī)院發(fā)生了5例使用非無菌真空采血管血液逆流導(dǎo)致病人發(fā)生敗血癥的事件。

1. 法規(guī)要求

《YY 0314-2007 一次性使用人體靜脈血樣采集容器》中9.2規(guī)定：“如果容器在采集血樣時(shí)，容器內(nèi)部與病人血流之間有直接接觸的可能，產(chǎn)品則必須是無菌的”。

2. 臨床要求

《WST 224-2018 真空采血管的性能驗(yàn)證》中4.7規(guī)定：“真空采血管內(nèi)腔應(yīng)無菌”。保持真空采血管無菌，可以預(yù)防采血過程中血液逆流導(dǎo)致病人發(fā)生敗血癥等傷害，另一方面，也可以防止檢測過程中管內(nèi)微生物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生不良影響。

《一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》指出：由于射線束可通過分子間隙穿透玻璃、金屬和高分子等材料，所以輻射滅菌是目前國際上對(duì)真空采血管普遍采用的滅菌方法。 

采血管標(biāo)識(shí)上需按照法規(guī)標(biāo)識(shí)產(chǎn)品的滅菌方式，通常可以看到STERILE/R、STERILE/EO、STERILE或STERILE/A等標(biāo)識(shí)。僅有“STERILE”標(biāo)識(shí)并不能說明產(chǎn)品采用的具體滅菌方式，也無法確認(rèn)其無菌保證水平。國內(nèi)一般采用的真空采血管滅菌方式是輻射滅菌，無菌水平可達(dá)到 10^-6。以下是工業(yè)上對(duì)醫(yī)療器械滅菌的幾種常用方法：

《一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提到：常見的采血容器材料有玻璃和 PET（聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯）兩種。

普通玻璃管主要存在兩方面的問題。一方面，目前我國生產(chǎn)的大部分普通玻璃管，仍然存在不耐輻照的問題，輻照后會(huì)變色，影響觀感。另一方面，由于普通玻璃管易碎，臨床上有較大的安全隱患。玻璃管破碎容易造成操作人員及患者的人身傷害，容易導(dǎo)致標(biāo)本泄露，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引發(fā)院內(nèi)感染等不良事件的發(fā)生。

相比玻璃管，PET材料則具有較好的耐輻射性，受輻射后影響較小，因此， 能對(duì)抽真空后的采血管進(jìn)行輻射滅菌。此外，PET材料不易碎，使用過程中，能夠保證人員安全、標(biāo)本安全以及儀器安全，所以 PET采血管替代玻璃采血管將成為一種趨勢(shì)。 

《一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》規(guī)定：注冊(cè)審評(píng)必須要求無菌供應(yīng)（除非指定的采血針上有防逆流裝置），并達(dá)到我國相關(guān)法規(guī)對(duì)無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)要求，同時(shí)，還需關(guān)注所采用滅菌方法與產(chǎn)品的適宜性。

真空采血管廠家應(yīng)提供經(jīng)輻射滅菌的產(chǎn)品，如產(chǎn)品未經(jīng)輻射滅菌，《指導(dǎo)原則》要求“在審查制造商使用說明書中，不僅要關(guān)注是否有防逆流的說明，還要注意其說明是否確實(shí)能做到防逆流”，即非無菌產(chǎn)品說明書中應(yīng)注明“本產(chǎn)品僅與防逆流針配套使用”。

現(xiàn)實(shí)中非無菌真空采血管未配套防逆流針使用的情況普遍存在，根據(jù) 2015 年 9 月 1 日起施行的《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 14 號(hào)）規(guī)定：“食品藥品監(jiān)督管理部門針對(duì)藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)開展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查”，使用非無菌真空采血管（未配防逆流針）違反了《一次性使用真空采血管產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》注冊(cè)審查要求。另一方面，非無菌管+防逆流針的成本遠(yuǎn)高于滅菌管，不經(jīng)濟(jì)，且非無菌管可能因管內(nèi)發(fā)生霉變， 導(dǎo)致嚴(yán)重影響檢測結(jié)果。

因此，真空采血管必須輻照滅菌，符合藥監(jiān)局法規(guī)要求，防止血液逆流導(dǎo)致敗血癥，且能保證血液標(biāo)本離體后最大限度地保持原始性狀，減少標(biāo)本分析前變異的發(fā)生。

容易忽略的是，輻照滅菌的有效性是建立在標(biāo)準(zhǔn)的滅菌過程控制之上的。根據(jù)《GB 18280.2-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分 建立滅菌劑量（ISO 11137-2:2006）》的要求。如果真空采血管在生產(chǎn)后到輻照滅菌前，因運(yùn)輸時(shí)間長等原因造成采血管內(nèi)微生物繁殖過度，超出已設(shè)定的初始污染菌水平，則已建立的滅菌劑量將失效，需重新進(jìn)行滅菌劑量設(shè)定。因此，應(yīng)將真空采血管廠家與輻照滅菌廠的距離以及產(chǎn)品運(yùn)輸時(shí)間等滅菌前因素納入滅菌過程控制之中。