鳳凰科技訊北京時(shí)間6月25日消息，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員在對(duì)志愿者捐贈(zèng)的人腦組織進(jìn)行研究之后表示，他們發(fā)現(xiàn)了異常蛋白質(zhì)可以作為精神分裂癥標(biāo)識(shí)物的新證據(jù)。這種異常蛋白質(zhì)與阿茲海默癥或亨廷頓病中的標(biāo)識(shí)物十分類似。

目前精神分裂癥的具體病因尚不清楚，但人們相信這種病癥是基因與環(huán)境合并影響的結(jié)果。精神分裂癥的患者會(huì)表現(xiàn)出精神錯(cuò)亂，其思維、感知和行為都會(huì)出現(xiàn)混亂，此外還伴隨著妄想和出現(xiàn)幻覺。

美國(guó)每年預(yù)計(jì)有20萬(wàn)人患上精神分裂癥，該病癥或許可以通過(guò)患者服用反精神病藥物得到緩解，但藥物并非在所有患者身上都有用。

相較于通過(guò)病癥來(lái)對(duì)精神分裂癥進(jìn)行分類，研究人員試圖尋求更好的分類方法（比如患病者體內(nèi)積累了異常的蛋白質(zhì)）并將其作為可潛在改善并與病癥相適配的“精準(zhǔn)藥物”。

盡管研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在所分析的腦組織樣本中，大約有半數(shù)都積累了一定的異常蛋白質(zhì)，但他們還不能確認(rèn)這種異?，F(xiàn)象是否是一種普遍現(xiàn)象。

人類大腦有許多方式可以控制異常蛋白質(zhì)。

上述研究的領(lǐng)導(dǎo)者、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神和行為科學(xué)助理教授弗雷德里克·努西佛瓦博士在文章中表示：“對(duì)于精神分裂癥而言，最終會(huì)反映在精神和行為層面。該病癥并不會(huì)引發(fā)我們?cè)谏窠?jīng)變性疾病中所看到的物理神經(jīng)細(xì)胞的死亡。不過(guò)在生物學(xué)方面，這兩種疾病總體來(lái)說(shuō)還是有著一些相似之處的?！?/p>

基于對(duì)于精神分裂癥和神經(jīng)變性疾病的研究經(jīng)驗(yàn)，弗雷德里克·努西佛瓦Jr和他的團(tuán)隊(duì)想要明確精神分裂癥患者大腦的特性能否在阿茲海默癥或其他疾病患者的大腦中出現(xiàn)。

在神經(jīng)變性疾病的患者大腦中，出現(xiàn)了某些異常蛋白質(zhì)大量積累的現(xiàn)象。這些蛋白質(zhì)并未組成適當(dāng)?shù)墓δ苄苑肿?，其通過(guò)終止彼此之間的折疊和凝結(jié)進(jìn)而引發(fā)疾病。

此次研究人員所使用的研究樣本來(lái)自哈佛腦組織資源中心、匹茲堡大學(xué)和得克薩斯西南大學(xué)的大腦銀行。他們使用42例精神分裂癥患者的大腦樣本以及41例健康人的腦組織展開對(duì)比研究。

其中大約四分之三的腦組織樣本來(lái)自男性，其中八成為男性。腦組織捐贈(zèng)志愿者的平均年齡約為49歲。

研究團(tuán)隊(duì)破開腦組織樣本中的細(xì)胞并對(duì)其中的內(nèi)容進(jìn)行分析，而具體辦法是觀察細(xì)胞內(nèi)容中有多少比例可以在一種特殊清潔劑中被溶解。如果被溶解的部分越多，那么意味著細(xì)胞內(nèi)容的健康性和正常程度就越高。

溶解部分越少就意味著細(xì)胞內(nèi)容中含有大量反常且錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)也出現(xiàn)在了其他的大腦疾病中。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康樣本相比，20名精神分裂癥患者的大腦中含有更多不溶于試劑的蛋白質(zhì)。這20份樣本還顯示出一種小蛋白泛素水平升高，這種泛素是神經(jīng)退行性疾病中蛋白質(zhì)聚集的標(biāo)志。在健康的腦組織樣本中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)泛素水平的升高。

研究人員希望證明，患者在死前服用的抗精神病藥物不會(huì)導(dǎo)致這種異常蛋白質(zhì)的積聚。為澄清究竟是疾病還是治療導(dǎo)致這種物質(zhì)的累積，研究小組對(duì)服用抗精神病藥物氟哌啶醇或利培酮長(zhǎng)達(dá)4.5個(gè)月的大鼠大腦中的蛋白質(zhì)進(jìn)行了檢測(cè)，并與服用普通水的對(duì)照組進(jìn)行比較。研究發(fā)現(xiàn)，使用抗精神病藥物治療不會(huì)導(dǎo)致不可溶解的蛋白質(zhì)或泛素的積聚。這表明，在精神分裂癥患者的大腦中，正是疾病本身而不是藥物導(dǎo)致異常蛋白質(zhì)積聚。

接下來(lái)，研究人員使用質(zhì)譜分析來(lái)確定這些不可溶解的蛋白質(zhì)的特性。研究發(fā)現(xiàn)這些異常蛋白質(zhì)中的許多都參與了神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，特別是在產(chǎn)生新的神經(jīng)元以及神經(jīng)元間用來(lái)溝通的連接方面。

弗雷德里克·努西佛瓦博士表示，這些過(guò)程中涉及的異常蛋白質(zhì)的這一主要發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥的理論是一致的，精神分裂癥的起源可追溯到大腦發(fā)育和神經(jīng)溝通問(wèn)題。

弗雷德里克·努西佛瓦還指出，研究人員一直非常關(guān)注精神分裂癥的遺傳學(xué)問(wèn)題，并未對(duì)蛋白質(zhì)水平給與足夠的重視，尤其是在蛋白質(zhì)聚集的可能性方面關(guān)注不多。然而，這可能是一種全新的方式來(lái)研究這種疾病并開發(fā)出更有效的治療方法。

約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員開創(chuàng)了一種方法，使用從活著的患者鼻中取出的神經(jīng)元樣本作為精神分裂癥和其他腦部疾病研究中大腦活檢的替代品。他們希望利用這項(xiàng)技術(shù)來(lái)研究精神分裂癥患者體內(nèi)這些異常蛋白隨時(shí)間的變化，并對(duì)這種疾病的癥狀是否與特定水平的異常蛋白質(zhì)有關(guān)，以及這種異常蛋白質(zhì)究竟是如何導(dǎo)致這種疾病進(jìn)行研究。(作者/良弼)