天境生物科技（上海）有限公司（I-Mab，以下稱“天境生物”）近日宣布，其自主研發(fā)的、針對CD47靶點的單抗藥物TJC4（TJ011133）已在美國完成I期臨床研究（NCT03934814）首例患者給藥。該研究旨在評估TJC4作為一種單藥療法及與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥治療晚期實體瘤和淋巴瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。

TJC4是一種全人CD47單克隆抗體，開發(fā)用于晚期惡性腫瘤的治療。值得一提的是，TJC4也是天境生物自主創(chuàng)新研發(fā)管線中第二個進入美國臨床研究的候選藥物。

CD47是一種廣泛表達于多種癌細胞表面的糖蛋白，被行業(yè)喻為PD-(L)1之后，腫瘤免疫領域的下一個“明星”。作為抗腫瘤免疫治療領域的熱門靶點，CD47是機體免疫抑制信號通路的關鍵成員之一，不同于程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）、PD-1配體1（PD-L1）、細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA-4）等作用于T細胞免疫檢測點抑制信號，CD47主要通過與腫瘤吞噬細胞表面的抑制性受體信號調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）作用釋放“別吃我”信號，從而抑制巨噬細胞的吞噬作用，并介導多種惡性腫瘤免疫逃逸機制。

與其他已知的CD47抗體相比，TJC4保留強大抗腫瘤活性的同時，還從設計上規(guī)避了血液系統(tǒng)的安全隱患，它擁有一個獨特的結(jié)合表位，可以最大限度地減少與正常紅細胞結(jié)合并減少對其影響。因此，TJC4有潛力成為全球同類最優(yōu)的CD47單抗。

值得一提的是，2018年10月，信達生物（Innovent Biologics）重組全人源抗CD47單克隆抗體（研發(fā)代號：IBI188）率先獲得美國FDA頒發(fā)臨床試驗批件，成為第一家獲得美國FDA批準CD47單抗進入臨床研究的中國生物制藥公司。

今年3月中旬，IBI188在美國開展的I期臨床研究（CIBI188A102）完成了首例患者給藥。該研究旨在評估IBI188單藥及聯(lián)合用藥在晚期惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性及II期臨床研究推薦劑量。

原文出處：I-Mab Announces Dosing of First Patient in a Phase I Clinical Trial of TJC4, a Potentially Differentiated CD47 Antibody, for the Treatment of Cancers in the United States