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鹽酸安羅替尼是由我國(guó)正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司自主研發(fā)的新型口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，5月8日獲得CFDA批準(zhǔn)用于晚期NSCLC患者的三線治療。作為其上市關(guān)鍵依據(jù)的 III 期臨床試驗(yàn)，ALTER 0303研究結(jié)果相繼在2017ASCO、WCLC、CSCO發(fā)布，并引發(fā)國(guó)際同行的高度認(rèn)可和關(guān)注。ALTER 0303研究的不同亞組分析結(jié)果顯示，安羅替尼在不同組織類(lèi)型（腺癌或鱗癌）、EGFR突變患者、既往接受過(guò)不同治療方案和難治的老年患者中均能顯著延長(zhǎng)生存。進(jìn)一步證實(shí)安羅替尼可以作為晚期NSCLC患者三線及以上治療的合適選擇。 PART I：不同組織類(lèi)型亞組分析結(jié)果 背景 ALTER 0303研究（NCT02388919）評(píng)估了鹽酸安羅替尼用于既往至少接受過(guò)二線治療后進(jìn)展的IIIB/IV期NSCLC患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療可以顯著延長(zhǎng)OS和PFS。本次報(bào)道安羅替尼用于不同組織學(xué)類(lèi)型患者的療效，包括腺癌（ACC）、鱗癌（SCC）等。 方法 研究共入組了437例患者，2:1隨機(jī)分配至接受安羅替尼（12mg/天，21天為一個(gè)周期，1-14天用藥）或安慰劑治療直至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。EGFR突變或ALK陽(yáng)性的患者既往必須接受過(guò)相應(yīng)的靶向治療。主要研究終點(diǎn)為OS，患者的組織學(xué)類(lèi)型為既定的分層因素。 結(jié)果 對(duì)于腺癌患者（n=336），安羅替尼組相比于安慰劑組的mPFS分別為5.53對(duì)1.37個(gè)月，mOS分別為9.63對(duì)6.93個(gè)月，最常見(jiàn)的≥3級(jí)的治療相關(guān)的不良事件（AEs）為高血壓和高甘油三脂血癥。此外，在鱗癌亞組中（n=76），安羅替尼組相比于安慰劑組的mPFS分別為5.63對(duì)2.70個(gè)月，mOS分別為10.70對(duì)6.00個(gè)月，同樣觀察到安羅替尼可顯著延長(zhǎng)患者的PFS，高血壓、低鈉血癥和咯血是最常見(jiàn)的AE?；颊叩寞熜Ш桶踩詳?shù)據(jù)總結(jié)見(jiàn)表1。 表1. 療效和不良事件 結(jié)論 在ALTER 0303研究中，無(wú)論是腺癌患者還是鱗癌患者，安羅替尼均能顯著延長(zhǎng)PFS。這一研究結(jié)果顯示，安羅替尼用于晚期NSCLC的三線治療，不僅可以延長(zhǎng)腺癌患者的PFS和OS，還能延長(zhǎng)鱗癌患者的PFS。對(duì)于這類(lèi)難治性的晚期NSCLC，無(wú)論患者的組織學(xué)類(lèi)型，安羅替尼都是合適的治療選擇。 PART II：EGFR突變狀態(tài)亞組分析結(jié)果 背景 ALTER 0303研究證實(shí)了安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療可以顯著延長(zhǎng)OS和PFS。在此，我們報(bào)道安羅替尼在不同EGFR亞組患者中的療效。 方法 具體研究方法如前述，EGFR突變或ALK陽(yáng)性的患者既往必須接受過(guò)相應(yīng)的靶向治療。患者的EGFR突變狀態(tài)為既定的分層因素。 結(jié)果 437例患者中，有138例（31％）存在EGFR突變，299例（69％）為野生型（WT）。與WT組相比，安羅替尼在EGFR突變的患者的OS中顯示出更多獲益（表2）。在138例EGFR突變患者中，安羅替尼組和安慰劑組中既往接受過(guò)一種EGFR-TKI的患者分別占91/93（97.85％）和42/45（93.33％）（P = 0.33）；接受兩種TKI治療的分別占13/93（13.97％）和8/45（17.78％）（P = 0.86）;兩組中既往接受EGFR-TKI治療的患者比例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上相當(dāng)。在有T790突變的18名患者中，安羅替尼組10名患者和安慰劑組8名患者的mPFS分別為3.27對(duì)0.83個(gè)月（P <0.0001，HR = 0.044），其中1名患者之前接受過(guò)奧希替尼的治療。對(duì)于第3代TKI，安羅替尼組中有7/93、安慰劑組中有3/45接受了奧希替尼的治療，結(jié)果顯示兩組比例在基線時(shí)可比（P = 0.40）。先前接受奧希替尼治療的7例安羅替尼組患者和3例安慰劑組患者的PFS分別為4.00對(duì)0.40個(gè)月（P = 0.0076，HR = 0.108），OS分別為10.10對(duì)2.20個(gè)月（P = 0.03，HR = 0.071）。在EGFR突變的患者中，在ALTER 0303試驗(yàn)結(jié)束后，安羅替尼組中21/93（22.60％）和安慰劑組中12/45（26.70％）的患者接受奧希替尼的治療，平均治療時(shí)間分別為13.0對(duì)12.0個(gè)月（P = 0.7219）。 表2. 不同EGFR亞組患者療效分析 結(jié)論 （1）與EGFR突變陰性患者比較，安羅替尼對(duì)難治性的EGFR突變患者（對(duì)第1代TKI耐藥者）的OS明顯改善。 （2）對(duì)于T790突變或奧希替尼耐藥的患者，研究結(jié)果顯示對(duì)于PFS，安羅替尼比安慰劑有更好的獲益趨勢(shì)。 PART III：不同治療史患者的探索性亞組分析結(jié)果 背景 ALTER 0303研究證實(shí)了安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療可以顯著延長(zhǎng)OS和PFS。 方法 具體研究方法如前述，所有IIIB/IV期患者均根據(jù)EGFR突變狀態(tài)和既往治療史分層，以探索安羅替尼的療效。 結(jié)果 研究結(jié)果顯示，大部分既往治療史對(duì)PFS的影響大于OS。具體結(jié)果如表3： 表3. EGFR突變狀態(tài)和既往治療史與療效
結(jié)論 該探索性亞組分析結(jié)果提示，在三線治療時(shí)，不管患者之前接受何種治療，仍然能夠從安羅替尼的治療中獲益。 PART IV：老年患者亞組分析結(jié)果 背景 與年輕患者相比，老年患者的治療策略有限。ALTER 0303 III期研究的結(jié)果顯示，作為晚期NSCLC患者的三線治療，安羅替尼顯著延長(zhǎng)了OS和PFS。在此，我們對(duì)接受安慰劑組和安羅替尼組老年患者的生存率進(jìn)行了比較分析。 方法 研究的具體方法如前述，以≥70歲為分層因素將患者分層。 結(jié)果 結(jié)果顯示，ALTER 0303研究中有28名老年患者，安慰劑組平均年齡為71歲，安羅替尼組為72歲。安羅替尼組相比于安慰劑組的mPFS分別為11.2對(duì)2.8個(gè)月，mOS分別為14.5對(duì)6.3個(gè)月。在安羅替尼組中，高血壓（81.25％）、手足綜合征（75％）和TSH升高（68.75％）是最常見(jiàn)的不良事件；安慰劑組最常見(jiàn)的為竇性心動(dòng)過(guò)緩（50％）、呼吸困難（50％）和厭食癥（50％）。表4中列出了關(guān)于療效和≥3級(jí)AE的確切數(shù)據(jù)。 表4. 老年患者的療效與不良事件 結(jié)論 在ALTER 0303研究的老年亞組中，安羅替尼組治療的OS和PFS明顯提高，并且不良反應(yīng)可以耐受。因此，安羅替尼作為治療棘手的老年人群的三線治療，可能也是合適的選擇。 |
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來(lái)自： 昵稱(chēng)40699196 > 《肺癌》
Pem：培美曲塞；Doc：多西他賽；Pac：紫杉醇; Vac：長(zhǎng)春瑞濱；Gem：吉西他濱；Pla：鉑類(lèi)
