導(dǎo)讀：

醋酸阿比拉特龍聯(lián)合各種糖皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的生理效應(yīng)是什么？在一項(xiàng)開放標(biāo)簽、2期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，164名患有轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的男性患者接受醋酸阿比拉特龍加強(qiáng)的松（5 mg日二次或一次，或2.5 mg日二次）或地塞米松（0.5 mg日一次）6周期治療，均未表現(xiàn)出鹽皮質(zhì)激素過量毒性作用（≥1級(jí)的低鉀血癥或≥2級(jí)的高血壓）。研究結(jié)束時(shí)，胰島素抵抗和全身骨密度損失僅在地塞米松組有顯著性。該研究表明降低糖皮質(zhì)激素劑量需注意監(jiān)測與鹽皮質(zhì)激素過量有關(guān)的毒性效應(yīng)。

臨床中醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強(qiáng)的松（5mg日二次）用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC），聯(lián)合強(qiáng)的松（5mg日一次）用于治療新診斷的高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移性去勢敏感前列腺癌。了解這些聯(lián)合療法的生理作用很重要。

在這項(xiàng)隨機(jī)開放標(biāo)簽的2期研究中，2013年6月至2014年10月期間，將5個(gè)國家的22家醫(yī)院中164名mCRPC患者從隨機(jī)（1:1:1:1）分配到4個(gè)干預(yù)組：醋酸阿比拉特龍（1000 mg，日一次）加強(qiáng)的松（5mg日二次，n=41；5mg日一次，n=41；2.5mg日二次，n=40）或地塞米松（0.5mg日一次，n=42）。主要終點(diǎn)為治療后24周（6個(gè)周期）無≥1級(jí)的低鉀血癥或≥2級(jí)的高血壓。

結(jié)果顯示4組患者中未出現(xiàn)鹽皮質(zhì)醇過量癥狀的患者分別為：

強(qiáng)的松5mg日二次組：70.6%（24/34），95% CI 53.8%-83.2%；

強(qiáng)的松5mg日一次組：36.8%（14/38），95% CI 23.4%-52.7%；

強(qiáng)的松2.5mg日二次組：60.0%（21/35），95% CI 43.6%-74.4%；

地塞米松0.5mg日一次組：70.3%（26/37），95% CI，54.2%-82.5%。

8周后血漿促腎上腺皮質(zhì)激素和尿鹽皮質(zhì)激素代謝產(chǎn)物含量，強(qiáng)的松2.5mg日二次組和5mg日一次組高于5mg日二次組或地塞米松0.5mg日一次組。無論糖皮質(zhì)激素治療方案如何，未達(dá)到主要終點(diǎn)的患者的尿糖皮質(zhì)激素代謝產(chǎn)物水平均較高。強(qiáng)的松組瘦體重（LBM）患者總數(shù)減少，強(qiáng)的松5 mg日二次和地塞米松組患者總體脂增加。

地塞米松組胰島素抵抗和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗數(shù)量增加，而總骨密度降低。強(qiáng)的松5 mg組日二次組、5 mg日一次組、2.5 mg日二次組和地塞米松組的中位放射學(xué)無進(jìn)展生存期分別為18.5、15.3、12.8和26.6個(gè)月。

研究結(jié)論認(rèn)為醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強(qiáng)的松5 mg日二次或地塞米松0.5 mg日一次達(dá)到預(yù)先規(guī)定的主要終點(diǎn)閾值（95%CI，排除50%的鹽皮質(zhì)激素過量）；而醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強(qiáng)的松5 mg日一次或2.5 mg日二次均未達(dá)到閾值。醋酸阿比拉特龍聯(lián)合地塞米松似乎特別活躍，但可能與不良代謝后果有關(guān)。

參考資料：

Attard G,Merseburger AS,Arlt W,et al.Assessment of the Safety of Glucocorticoid Regimens in Combination With Abiraterone Acetate: A Randomized, Open-Label Phase 2 Study.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1011

（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）