接 觸 性 皮 炎（contact dermatitis，CD） 是 一種常見的炎癥性皮膚疾病，通常將接觸性皮炎分為兩種，即刺激性接觸性皮炎（irritant contactdermatitis，ICD） 和 變 應(yīng) 性 接 觸 性 皮 炎（allergiccontact dermatitis，ACD）。皮膚超敏反應(yīng)（cutaneous hypersensitivity，CHS）是一種由抗原特異性 T 細(xì)胞 活 化 引 起 的 遲 發(fā) 型 變 態(tài) 反 應(yīng)（delayed allergy，DTH），但不同于經(jīng)典的 DTH。CHS 的發(fā)生需要表皮接觸致敏的化學(xué)物質(zhì)，由表皮的朗格漢斯細(xì)胞（langerhans' cell，LCs）和真皮的樹突細(xì)胞（dendritic cells，DCs） 等 抗 原 提 呈 細(xì) 胞（antigen presenting cell，APC）提呈抗原，活化效應(yīng) T 細(xì)胞，從而介導(dǎo)皮膚炎癥反應(yīng) 。盡管已針對半抗原、APC、效應(yīng) T細(xì)胞等提出多種學(xué)說 ，目前仍無法明確解釋針對某一種特定半抗原部分患者發(fā)生 ACD，而大部分人接觸卻沒有反應(yīng)。近 10 年來研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（regulatory T cell，Tregs）在 ACD 發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著不可忽視的作用。目前發(fā)現(xiàn) Tregs 有多種分型，在ACD 中主要集中研究 CD4+CD25+Foxp3+Tregs 的功能。我們將介紹 Tregs 的分型、作用機(jī)制及 Tregs 在ACD 中的作用。

目前發(fā)現(xiàn)的 Tregs 主要有以下 7 種類型。①胸腺產(chǎn)生的天然 Tregs（nTregs）：為 CD4+CD25+Foxp3+ 表 達(dá) 細(xì) 胞， 分 泌 IL-10、TGF-β， 在 過 敏反應(yīng)中具有抑制 DCs、效應(yīng)性 T 細(xì)胞（Th1、Th2、Th17 細(xì)胞）功能和遷移，可抑制介導(dǎo)皮膚炎癥反應(yīng)的 CD8+T 細(xì)胞 ，與口服耐受的建立有關(guān) 。②外周淋巴器官產(chǎn)生的誘導(dǎo)型 Tregs（iTregs）：為 CD4+CD25+Foxp3+ 表達(dá)細(xì)胞，由外源性抗原誘導(dǎo)幼稚型 CD4+T 細(xì)胞在轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β 作用下分化產(chǎn)生，作用與 nTregs 相似， IL-2 對其發(fā)生和增生有重要作用 。研究發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎患兒外周血中 Tregs 比例下降 。③ Tr1 細(xì)胞：CD4+Foxp3- 表達(dá)細(xì)胞，由外源性抗原誘導(dǎo)非 Tregs 前體細(xì)胞分化產(chǎn)生，分泌白細(xì)胞介素（IL）-10，依賴 IL-10、TGF-β、CTLA-4 等發(fā)揮抑制作用 ，可阻止 DCs 的成熟和 IL-12 的釋放，從而損害 DCs 活化半抗原特異性 Th1 和效應(yīng)細(xì)胞 CD8+的功能。④ Th3 細(xì)胞：CD4+ Th3 在口服耐受中發(fā)現(xiàn)，體外在 TGF-β、IL-4、IL-10 和抗 IL-12 作用下刺激 Th前體形成，通過特定抗原模式產(chǎn)生 TGF-β，發(fā)揮免疫抑制作用 。⑤ CD8+Tregs：為 Foxp3+CD8+Tregs，由幼稚型CD8+T 細(xì)胞在 IL-4 和 IL-12 存在的條件下產(chǎn)生，分泌 IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α、干擾素（IFN）-γ、顆粒酶 B，在過敏反應(yīng)中的主要作用為抑制幼稚和效應(yīng) T 細(xì)胞活化，抑制 IgG/IgE 抗體反應(yīng)，抑制 IL-4表達(dá)。⑥ IL-17 分泌型 Tregs：人 CCR6+ IL-17-producingFoxp3+ Tregs 由 CD4+ Foxp3+ CCR6-Tregs 在 T 細(xì)胞受體刺激下，在 IL-1β、IL-2、IL-21、IL-23、人血清存在的條件下在外周血或淋巴組織中分化產(chǎn)生，表達(dá)RORγt，可強(qiáng)烈抑制 CD4+ 效應(yīng) T 細(xì)胞增殖 。⑦ iTR35 細(xì)胞：在 IL-35 作用下誘導(dǎo)初始 T 細(xì)胞形成，不表達(dá) Foxp3，通過特異性產(chǎn)生和分泌 IL-35發(fā)揮其抑制作用 。

其作用機(jī)制可概括為以下兩個方面，一方面是直接作用于 CD8+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞、NKT 細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞。作用途徑包括：①通過分泌抑制性細(xì)胞因子如 IL-10、TGF-β、IL-35，作用于效應(yīng)細(xì)胞 ；②通過顆粒素、穿孔素介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，通過半乳凝素介導(dǎo)細(xì)胞休止，通過有效爭奪 IL-2，導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞前凋亡因子 Bim 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；③干擾細(xì)胞代謝，通過 CD39/Cd73。另一方面是通過作用于 APC，抑制 APC 的成熟、減少APC 共刺激的形成，間接影響效應(yīng)細(xì)胞。作用途徑包括：①影響通過細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞抗原 -4（CTLA-4）和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 -1（LFA-1）下調(diào) CD80 和CD86 刺激，導(dǎo)致色氨酸異化為犬尿素（T 細(xì)胞的毒性因子）。另外下調(diào) CD80 和 CD86 的表達(dá)，DCs功能受損導(dǎo)致 T 細(xì)胞成長因子 IL-2 減少，從而影響CD8+ 效應(yīng)細(xì)胞，但 Tregs 并不影響記憶細(xì)胞的形成 [1；]②通過淋巴細(xì)胞活化基因（LAG-3）作用于 MHC II型 APCs，抑制 APCs 的成熟 ；③表達(dá)類纖維蛋白原蛋白（FGL2）；④表達(dá)神經(jīng)纖維蛋白 -1（Nrp-1）。

目前 Tregs 已發(fā)現(xiàn)多種分型，CD4+CD25+Foxp3+Tregs已發(fā)現(xiàn)在 ACD 中發(fā)揮重要作用，且筆者推測其他類型的 Tregs 在 ACD 也可能發(fā)揮重要作用。Tregs 在ACD 中的發(fā)病機(jī)制尚需深入研究，與 Tregs 相關(guān)的治療也在研究當(dāng)中，相信將會為 ACD 的治療提供新的方向。