導語：小M為您精選內分泌領域最新研究熱點。

來源：梅斯醫(yī)學

時光總是匆匆易逝，轉眼間6月份已經(jīng)結束，在過去的6月里科學家們在內分泌領域又有哪些亮點研究值得學習呢？小編帶你一起去學習一下！

圖片來源：foodrevolution.org

HER2/ErbB2是表皮生長因子受體家族的成員，其被廣泛用作腫瘤標志物。

近日，一項刊登在國際雜志Diabetes Care 上的研究報告中，來自瑞典隆德大學等機構的科學家們進行了一項基于人群的隊列研究，旨在評估血漿ErbB2與糖尿病發(fā)病率之間的關系。

研究人群包括來自馬爾默飲食和癌癥-心血管隊列（年齡范圍為46-68歲）的參與者，排除有糖尿病史的參與者和ErbB2及其他協(xié)變量數(shù)據(jù)缺失的參與者后，最終研究人群由4220個人組成；糖尿病發(fā)病率通過與地方和國家登記中心聯(lián)系得以實現(xiàn)。

Cox比例風險回歸用于評估與潛在混雜因素相關的ErbB2四分位數(shù)的糖尿病發(fā)病率。

經(jīng)過調整潛在的混雜因素后，研究者發(fā)現(xiàn)，血漿ErbB2與葡萄糖、胰島素和HbA1c顯著正相關。在平均±SD為20.20±5.90年隨訪期間，615名參與者（14.6％）被診斷為新發(fā)糖尿病，高水平ErbB2的個體比低水平ErbB2的個體具有顯著更高的糖尿病風險，最終研究者指出，ErbB2水平升高與糖尿病發(fā)病率增加相關。

近日，一項刊登在國際雜志Diabetes Care 上的研究報告中，來自西班牙納瓦拉大學等機構的研究人員通過研究評估了兩種地中海飲食計劃（Med-EatPlans）與低脂飲食計劃對個體降糖藥物需求的影響。

從PREDIMED試驗中，研究人員選擇了3230名2型糖尿病參與者。這些參與者被隨機分配到三種飲食計劃之一：Med-EatPlan補充特級初榨橄欖油（EVOO）、Med-EatPlan補充混合堅果或低脂飲食計劃（對照）。

在多變量時間-事件生存模型中，研究人員評估了兩種結局：（1）在參與生活方式管理的參與者中啟動第一種降糖藥物（口服或注射）和（2）啟動胰島素治療。

中位隨訪3.2年后，在調整基線特征和傾向評分的多變量分析中，啟動第一個降糖藥物在Med-EatPlan+EVOO與對照組相比的風險比（HRs）為0.78，對于Med-EatPlan+堅果為0.89。

中位隨訪5.1年后，Med-EatPlan+EVOO與對照組相比，啟動胰島素治療校正HR為0.87，對于Med-EatPlan+堅果的校正HR為0.89。

研究者指出，在2型糖尿病患者中，Med-EatPlan+EVOO可能會延遲引入第一個降糖藥物，Med-EatPlan沒有導致胰島素需求顯著降低。

圖片來源：healthline.com

在過去的十年里，血液中25-羥維生素D水平過低已經(jīng)成為2型糖尿病的一個危險因素，而補充維生素D則被認為是降低糖尿病風險的一個潛在干預措施，那么補充維生素D是否能降低患糖尿病的風險呢？

近日，一項刊登在國際雜志NEJM 上的研究報告中，來自塔夫茨醫(yī)療中心等機構的科學家們就對此進行了研究，文章中，研究者將2型糖尿病高風險人群分為兩組，分別每天接受4000 IU維生素D3或安慰劑。

持續(xù)2年后，維生素D組的平均血清25-羥維生素D水平為54.3ng/ml（基線時為27.7ng/ml），而安慰劑組為28.8ng/ml（基線為28.2ng/ml），中位隨訪2.5年后，糖尿病發(fā)生在維生素D組（每100人年9.39次事件）與安慰劑組（每100人年10.66次事件）的風險比為0.88（0.95％CI，0.75至1.04；P=0.12）；不良事件的發(fā)生率在兩組之間沒有顯著差異。

研究者總結道，這項在多中心、隨機、安慰劑對照試驗表明，在2型糖尿病高危人群中，每天補充4000 IU維生素D3并沒有顯著降低患糖尿病的風險。

有研究表明，teplizumab（一種非Fc受體結合型CD3單抗）可以延緩β細胞功能的喪失，甚至在確診后7年仍能發(fā)揮作用，該藥物能修飾CD8+T淋巴細胞（被認為是殺死β細胞的重要效應細胞）。

然而第1階段或第2階段的干預措施是否可能改變臨床1型糖尿病的進展還未確定；近日，一項刊登在國際雜志NEJM上的研究報告中，來自耶魯大學等機構的科學家們通過研究分析了teplizumab治療是否可以預防或延遲1型糖尿病高風險人群的發(fā)病。

研究結果表明，teplizumab組診斷1型糖尿病的中位時間為48.4個月，安慰劑組為24.4個月；接受teplizumab治療的19名患者(43%)和接受安慰劑治療的23名患者(72%)被診斷出患有此病，風險比為0.41（95％CI，0.22-0.78）。

Teplizumab組的年診斷率為14.9%，安慰劑組為35.9%。TIGIT+KLRG1+CD8+ T細胞在teplizumab組中更常見，與安慰劑組相比，在HLA-DR3陰性，HLA-DR4陽性或鋅轉運蛋白8抗體陰性的參與者中，teplizumab組被診斷出糖尿病的患者更少。

該研究結果支持了1型糖尿病是一種慢性T細胞介導的疾病的觀點，并表明在臨床疾病發(fā)展之前進行免疫調節(jié)是有用的。因此，Teplizumab在高風險參與者中可延緩臨床1型糖尿病的發(fā)病時間。

圖片來源：medscape.com

Dulaglutide是一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，它的作用機制是在血糖水平高的時候，幫助胰腺釋放適量的胰島素，而且每周注射一次即可。

近日，一項刊登在國際雜志Lancet 上的研究報告中，來自麥克馬斯特大學等機構的研究人員在REWIND這項長達5年的大型研究中評估了Dulaglutide對心血管和腎臟的影響。

研究結果表明，首次出現(xiàn)非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管原因死亡(包括未知原因)的患者在dulaglutide組為每100人年每年2-4人，安慰劑組為每100人年每年7.7人，風險比為0.88 （95%CI， 0.79-0.99）。

各組間全因死亡率無差異。Dulaglutide可用于治療有心血管疾病或心血管危險因素的2型糖尿病中老年患者，幫助他們控制血糖。

除此之外，首次出現(xiàn)新的大量白蛋白尿（UACR>33.9mg/mmol），eGFR從基線持續(xù)下降30%或腎臟替代治療的發(fā)生率在dulaglutide組為 17.1%，每100人年每年3.5人；安慰劑組為19.6%，每100人年每年4.1人。

研究者總結道，除了可降低心血管事件的發(fā)生率外，dulaglutide可降低腎病的進展，包括心血管風險、腎功能和血糖控制。

2型糖尿病是患者發(fā)生腎衰竭的主要原因，但很少有有效的長期治療方法。

近日，一項刊登在國際雜志NEJM 上的研究報告中，來自新南威爾士大學等機構的科學家在鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑的心血管試驗中發(fā)現(xiàn)，這些藥物或能改善2型糖尿病患者的腎臟轉歸。

在這項雙盲隨機試驗中，研究人員指定2型糖尿病和白蛋白尿慢性腎病的患者接受口服SGLT2抑制劑卡格列凈，劑量為每日100 mg或安慰劑治療。

在對數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會的建議進行有計劃的中期分析后，試驗提前停止，其中4401名患者接受了隨機分組，中位隨訪時間為2.62年。

卡格列凈組主要結局的相對風險比安慰劑組低30%，事件發(fā)生率分別為每1000患者每年43.2人和61.2人。終末期腎病、肌酐水平加倍或腎臟死亡的腎臟特異性復合事件相對風險降低34％，終末期腎病的相對風險降低32％。

卡格列凈組心血管死亡、心肌梗死或卒中和心力衰竭住院治療的風險較低。截肢率或骨折率無顯著差異。

研究者總結道，在2型糖尿病和腎病患者中，在中位隨訪2.62年時，卡格列凈組的腎衰竭和心血管事件風險低于安慰劑組。

近日，一項刊登在國際雜志Diabetes Care 上的研究報告中，來自中國中山大學的研究人員通過研究分析了血清視黃醇結合蛋白4（RBP4）水平與糖尿病前期患者發(fā)展為2型糖尿病發(fā)病風險的關系。

研究人員對1011名患有糖尿病前期的中國人（平均年齡為55.6±7.2歲）進行了一項基于人群的前瞻性研究，他們使用市售ELISA測量血清RBP4水平，并使用Cox比例風險模型分析了血清RBP4水平與2型糖尿病發(fā)病風險之間的關系。

在3.1年的中位隨訪期間，153名參與者發(fā)展為2型糖尿病。在血清RBP4水平與2型糖尿病發(fā)病風險之間觀察到U形關聯(lián)，RBP4范圍為31-55μg/mL的風險最低。

多變量Cox回歸模型分析顯示血清RBP4水平<31μg/mL和RBP4水平>55μg/mL與2型糖尿病發(fā)病風險增加有關。調整年齡、性別、BMI、腰圍、γ-谷氨酰轉移酶、HOMA胰島素抵抗指數(shù)、空腹血漿葡萄糖、2小時血漿葡萄糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平后，調整后的風險比（95％CI）分別為2.01（1.31-3.09）和1.97（1.32-2.93）。

研究結果表明，血清RBP4水平與糖尿病前期患者發(fā)展為2型糖尿病風險之間存在U型關聯(lián)。

圖片來源：blog.diabetesms.com

近日，一項刊登在國際雜志Diabetes Care 上的研究報告中，來自韓國加圖立大學等機構的研究人員通過研究評估了新診斷2型糖尿病患者的基線BMI、體重變化百分比與癡呆風險之間的關系。

文章中，研究人員使用韓國國民健康保險服務-國家健康評估隊列數(shù)據(jù)庫，在2007年至2012年間確定了167876名年齡≥40歲的被診斷患有新發(fā)2型糖尿病的受試者。研究人員在隨訪期間確定了2563例罹患癡呆的病例。

新發(fā)2型糖尿病患者的基線BMI與全因癡呆和AD的風險呈負相關，與混雜變量無關；診斷為2型糖尿病后2年內體重變化百分比顯示出與全因癡呆發(fā)展風險呈顯著的U形關聯(lián)；當體重減輕或增重>10％時，該疾病的HR顯著增加；此外，體重減輕>10％與AD風險增加有關。

研究者總結道，較低的基線BMI與新發(fā)2型糖尿病患者全因癡呆和AD風險增加有關，糖尿病診斷后體重減輕或體重增加與全因癡呆的風險增加有關，體重減輕與AD風險增加有關。

此前研究人員發(fā)現(xiàn)，在1791名2型糖尿病退伍軍人中，中位數(shù)為5.6年的強化降糖治療與標準降糖治療相比，主要心血管事件的風險在干預和觀察性隨訪10年間顯著降低（降低17％）。

近日，一項發(fā)表在國際雜志NEJM 上的研究報告中，研究人員報告了完整的15年隨訪結果。

在整個隊列中有1655名參與者，調查隊列中有1391名參與者。在試驗期間（最初招募了1791名參與者），強化治療組（892名參與者）和標準治療組（899名參與者）之間的糖化血紅蛋白曲線的平均差異為1.5個百分點，試驗結束后3年內這一差異下降到0.2%-0.3%。

在15年的隨訪期間（積極治療加試驗后觀察），強化治療組的主要心血管事件或死亡風險并不低于標準治療組。然而，在糖化血紅蛋白曲線分離的延長間隔期間，主要心血管疾病結局的風險降低，但在糖化血紅蛋白均衡后這種益處沒有繼續(xù)存在。

最后，研究者總結道，2型糖尿病患者被隨機分配到強化降糖治療5.6年的心血管事件風險低于僅在糖化血紅蛋白曲線分離期接受標準治療的患者。

沒有證據(jù)表明強化血糖控制可帶來遺留效應或死亡率益處。