據(jù)報(bào)道，人類在未出生時(shí)便與細(xì)菌結(jié)下了不解之緣，因?yàn)樵谛律鷥旱奶ゼS中就能夠檢測(cè)出腸球菌、大腸桿菌、表皮葡萄球菌等常見(jiàn)菌群。這些“隱形”的小家伙以其特有的方式伴隨著我們的一生，它們潛移默化的成為了我們身體的一部分。研究表明，人體內(nèi)的細(xì)菌數(shù)可高達(dá)1*10¹⁴個(gè)，超過(guò)了我們自身細(xì)胞數(shù)的100倍^[1]，而基因組學(xué)檢測(cè)顯示在出生后的第一周內(nèi)嬰兒腸道菌群種類就能夠高達(dá)100種，半歲至1歲間可增加至700種，成年后菌群逐漸穩(wěn)定在1000種左右，以擬桿菌門為主，步入老年后菌群的種類逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)楹癖诰T^[2]（圖2）。

這些菌群以其龐大的數(shù)量和繁多的種類滲透到我們健康的方方面面，例如免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，今天我們就要聊聊腸道菌群在人體代謝中的作用。

圖2腸道細(xì)菌與人類疾病的關(guān)聯(lián)圖

近年來(lái)，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)高脂飲食能夠增加腸道中含脂多糖（bacterial lipopolysaccharide ,LPS）細(xì)菌的數(shù)量，改變腸道屏障功能，細(xì)菌入血后增加循環(huán)中LPS水平，使機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎癥因子。而炎癥因子浸潤(rùn)脂肪組織、骨骼肌等胰島素作用的靶器官，是機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗的機(jī)制之一^[3]。為此守護(hù)腸道粘膜屏障成為改善胰島素抵抗的第一步。

2013年Everard利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明肥胖、2型糖尿病與腸道內(nèi)Akk菌豐度呈明顯的負(fù)性相關(guān)，即該細(xì)菌的數(shù)量越多，肥胖、2型糖尿病的患病率越低，并認(rèn)為可能是它守護(hù)了正常腸道粘膜的完整性^[4]。

為進(jìn)一步證實(shí)Akk菌在人體代謝中的作用，Patrice D. Cani團(tuán)隊(duì)選取了40位超重或肥胖的胰島素抵抗患者，進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，將受試者分為3組，試驗(yàn)組每天分別口服10¹⁰個(gè)Akk活菌或滅活菌，為期3個(gè)月。比較用藥前后三組人群胰島素水平、血脂、LPS等糖脂代謝及炎癥因子水平^[5]（圖3）。

圖3 口服Akk試驗(yàn)流程圖

該研究的入組標(biāo)準(zhǔn)：

2015年12月至2017年12月間年齡在18-70歲，BMI＞25kg/m²，被診斷為代謝綜合征的患者，即至少滿足以下5個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的3個(gè)：

1. 空腹血糖＞100mg/dl

2. 血壓＞130/85mmHg

3. 男性HDL＜40mg/dl，女性HDL＜50mg/dl

4. 男性腰圍＞102cm，女性腰圍＞88cm

5. HOMA-IR計(jì)算患者胰島素敏感性＜75%.

最終的研究結(jié)果表明Akk滅活菌能夠（圖4）：

• 改善胰島素抵抗

與安慰劑組及Akk活菌相比，補(bǔ)充Akk滅活菌的人群血清胰島素(?34.08 ± 7.12%, P = 0.006)及總膽固醇(?8.68 ± 2.38%, P = 0.02)水平下降，胰島素抵抗得到改善( 28.62 ± 7.02%, P = 0.002。

• 改善機(jī)體炎癥反應(yīng)

接受Akk滅活菌治療的人群體內(nèi)白細(xì)胞(?0.13 ±0.25*10^3/μL, P = 0.037)及LPS(?0.28 ± 0.09EU/ml, P = 0.044)水平，并改善肝臟（GGT：-8.50±4.91，P=0.044 ）及骨骼肌的炎癥指標(biāo)（LDH：-20.5±5.67，P=0.0.01）（圖4）

• 改善人體生理指標(biāo)

Akk滅活菌能夠使患者體重(?2.27 ± 0.92 kg, P = 0.091)、體脂(?1.37 ± 0.82 kg, P = 0.092)及臀圍(?2.63 ± 1.14 cm, P = 0.091)輕度下降。

圖4滅活的Akk菌顯著改善人體代謝及炎癥反應(yīng)

3個(gè)月的試驗(yàn)結(jié)束后，提取患者腸道菌群進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，Akk滅活菌的補(bǔ)充并未影響整個(gè)腸道菌群的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。

該研究表明Akk滅活菌能夠安全有效的改善患者胰島素敏感性，減輕機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，在不影響腸道穩(wěn)定的前提下達(dá)到治療效果。讓我們期待在不久的將來(lái)，Akk活菌在大樣本臨床人群中也能起到如此神奇的功效，為代謝紊亂的患者帶來(lái)福音。

參考文獻(xiàn)

1. Junjie Qin, Ruiqiang Li, Jeroen Raes et al. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65.

2. Nicholson JK, Holmes E, Kinross J et al，Host-Gut Microbiota Metabolic Interactions, Science, 2012 Jun 8;336(6086):1262-7.

3. Cani PD, Amar J, Iglesias MA et al,Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance.Diabetes. 2007 Jul;56(7):1761-72.

4. Everard A, Belzer C, Geurts L, et al Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28; 110(22): 9066–9071.

5. Depommier C, Everard A, Druart C, et al . Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med. 2019 Jul