 惡性胸腔積液（俗稱胸水）是肺癌常見并發(fā)癥，目前對惡性胸水的姑息治療手段包括胸膜固定術和留置胸膜導管引流胸水在療效和安全性方面依然不理想，很多患者深受頑固性胸水困擾。 近年利用囊泡載藥提高化療靶向性的技術逐漸成熟，其中華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院自體囊泡載藥化療治療肺癌胸水的早期臨床研究取得了初步成果，胸水客觀緩解率高達90.91％，胸水長期控制率達81.81%。 目前該醫(yī)院正在招募患者進行囊泡載藥化療和常規(guī)胸腔化療治療惡性胸腔積液的對照研究。 囊泡載藥，從內部精準破壞腫瘤細胞 人體細胞會產生很多微小的囊泡，作為細胞之間通信的信使，腫瘤細胞也一樣會產生囊泡。 特定細胞產生的囊泡會特異性地被特定細胞吸收，肺癌胸腔積液小鼠模型通過胸膜內注射肺癌細胞產生的囊泡，會發(fā)現(xiàn)這些囊泡在肺部和腫瘤富集，這些囊泡還會引起抗腫瘤免疫反應，這提示腫瘤產生的囊泡有可能用于治療惡性胸水。 囊泡載藥就是把藥物結合在囊泡上，通過囊泡這個信使把藥物精準投放到靶細胞內部。 華中科技大學的研究人員利用腫瘤細胞產生的囊泡（TMP）結合化療藥甲氨喋呤（MTX）制成囊泡載藥化療藥ATMPs-MTX。臨床前研究顯示ATMPs-MTX治療小鼠惡性胸腔積液高效低毒。 自體囊泡載藥化療治療肺癌惡性胸水，客觀緩解率90.91% 鑒于囊泡載藥化療治療惡性胸水的潛力，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院開展了一項自體囊泡載藥化療治療肺癌惡性胸水的臨床研究，最終納入了11例肺癌惡性胸水患者，利用患者自身腫瘤產生的囊泡結合化療藥MTX制成ATMPs-MTX，再向胸腔內輸注，隔天輸注一次，總共輸注6次。 研究中ATMPs-MTX胸腔輸注不產生任何急性毒性，與ATMPs-MTX相關的最常見不良反應是輕微的（1至2級），包括頭暈，發(fā)燒，惡心和嘔吐。沒有檢測到肝，腎，肺，心臟，血液或神經(jīng)毒性。沒有觀察到自身免疫反應的臨床表現(xiàn)。 療效方面，11例患者中有10例出現(xiàn)癥狀改善，4例患者療效評價為完全緩解（CR），6例患者療效評價為部分緩解，1例患者評價為無緩解。客觀緩解率為90.91％（10/11）。11例患者達到胸膜固定標準的中位時間為7天，即一半患者7天內胸膜粘連，理論上可永久性控制胸水。而療效評價為完全緩解的患者胸膜固定的中位時間僅為5天。 長期胸水控制評估結果顯示，11例患者中有9例（81.81％）患者在死亡前不需要進一步治療性胸腔積液引流。在剩下的兩例患者中，一例患者接受了一次治療性胸腔積液引流，另一例患者未實現(xiàn)胸膜固定。該研究11例患者的中位總生存期為240天，即一半的患者生存超過240天。 研究顯示胸腔輸注ATMPs-MTX后患者胸腔積液中的腫瘤細胞減少，積液和血液中癌胚抗原（CEA）下降，同時胸腔積液中白介素2，腫瘤壞死因子明顯增加，免疫抑制性的腫瘤相關巨噬細胞減少，提示ATMPs-MTX的確能殺傷腫瘤細胞并產生抗腫瘤免疫反應。 更大規(guī)模對照研究，驗證療效 胸腔輸注ATMPs-MTX治療惡性胸腔積液的療效顯著，與滑石粉胸膜固定術歷史數(shù)據(jù)相當，且不良反應輕微，但研究規(guī)模很小，只有11例患者，因此華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院繼續(xù)開展更大規(guī)模的對照研究，計劃納入90例惡性胸腔積液患者，隨機接受胸腔輸注ATMPs-MTX治療或胸腔輸注順鉑治療，研究登記號為NCT02657460，目前仍在招募患者，預計2019年12月研究完成。 參考資料： [1] Mengfei Guo et al. Autologous tumor cell–derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion. https://stm./content/11/474/eaat5690.full [2] https:///ct2/show/NCT02657460 |
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