即時(shí)檢測(cè)（Point-of-CareTesting, POCT）是一種在采樣現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的、 利用便攜式分析儀器及配套試劑快速得到結(jié)果的檢測(cè)方式。其最大的特點(diǎn)在于快速、隨地、對(duì)操作者要求低。

即時(shí)檢測(cè)應(yīng)用的幾大主要領(lǐng)域有包括個(gè)人健康管理（如血糖管理、妊娠檢測(cè)）、臨床應(yīng)用（心血管類檢測(cè)、感染因子檢測(cè)、腦卒中、血?dú)怆娊赓|(zhì)類、血糖監(jiān)測(cè)、兒科檢測(cè)、療效監(jiān)測(cè)、個(gè)性化用藥等）、傳染病和重大疫情檢測(cè)、現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)法檢測(cè)（如酒精檢測(cè)、毒品檢測(cè)、法醫(yī)毒理檢測(cè)）、食品安全檢測(cè)等。隨著POCT檢驗(yàn)項(xiàng)目和產(chǎn)品技術(shù)的不斷豐富和升級(jí)，以及臨床認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步提高，POCT 在臨床和家庭中的應(yīng)用也逐步得到普及，在IVD 行業(yè)中占比不斷上升。

即時(shí)檢測(cè)目前在體外診斷行業(yè)中被誤認(rèn)為技術(shù)壁壘低、行業(yè)小，實(shí)際上并非如此。近日，小編通過調(diào)研和走訪，對(duì)即時(shí)檢測(cè)行業(yè)進(jìn)行了全新的梳理。

    即時(shí)檢測(cè)的技術(shù)發(fā)展史    

POCT行業(yè)技術(shù)平臺(tái)更新和升級(jí)較快，平臺(tái)的替換對(duì)研發(fā)要求也很高，外人看似簡(jiǎn)單的小儀器和試劑盒，實(shí)則研發(fā)起來并不像想象中那么容易，特別是在準(zhǔn)確度和靈敏度上（目前上市的膠體金和熒光免疫產(chǎn)品準(zhǔn)確度低，需要進(jìn)行技術(shù)更新迭代），也是具有一定技術(shù)壁壘的行業(yè)之一。POCT 并不是一種特定的檢測(cè)方法學(xué)平臺(tái)，而是一種應(yīng)用模式，強(qiáng)調(diào)檢測(cè)產(chǎn)品的快速、輕便、易行，無論 IVD 產(chǎn)品基于何種方法學(xué)，只要其產(chǎn)品特性符合“小、快、靈”的特點(diǎn)，都可以納入 POCT 的范疇[1]。

經(jīng)過調(diào)研，漫投簡(jiǎn)史將POCT初步劃分為三大類：固相POCT、液相POCT、分子POCT。

固相POCT應(yīng)用的技術(shù)就是我們常說的側(cè)向免疫層析檢測(cè)（lateralflow immunoassays，LFIA），是在大孔徑的微孔濾膜（如NC膜、硝酸纖維素膜）載體上進(jìn)行的抗體抗原免疫反應(yīng)。

根據(jù)被儀器檢測(cè)的指示物質(zhì)的功能完善程度，可以將固相POCT分為如下四代：第一代為膠體金技術(shù)、第二代為免疫熒光技術(shù)、第三代為上轉(zhuǎn)發(fā)光和量子點(diǎn)熒光技術(shù)、第四代為磁定量技術(shù)。

從第一代到第三代的POCT系統(tǒng)中，用作可視或可被儀器檢測(cè)的指示物質(zhì)均為光學(xué)原理，對(duì)這些指示物質(zhì)的檢測(cè)基本上都是肉眼觀察定性結(jié)果或者基于光電效應(yīng)的儀器檢測(cè)，在檢測(cè)過程中，總有一些因素導(dǎo)致結(jié)果不太理想。比如，我們用光學(xué)儀器檢測(cè)硝化纖維膜上檢測(cè)線和控制線上的信號(hào)，基本上只能檢測(cè)到膜表面到其10μm以下的部分，而通常使用的硝化纖維膜厚度為100μm 級(jí)別，指示物質(zhì)在纖維膜上層析時(shí)，不僅存在于表面10μm的部分，而是也在整個(gè)膜上從底部到頂部均有指示物質(zhì)的分布，多達(dá)90%的指示物質(zhì)卻未被光學(xué)儀器所測(cè)量到，這對(duì)于檢測(cè)的靈敏度是個(gè)極大的損失。另外，光學(xué)檢測(cè)還受到干擾性的底物（血液樣本本身會(huì)產(chǎn)生熒光，熒光會(huì)受到入射光散射和背景熒光的干擾）、鏡面反射、散射、自我吸收、基于熒光檢測(cè)的信號(hào)淬滅等因素影響，所以，傳統(tǒng)有色納米顆粒和發(fā)光納米顆粒的方法的靈敏度和定量分析能力會(huì)受到限制，限制了POCT的應(yīng)用[2]。

第四代POCT系統(tǒng)中，「超順磁性納米微?！归_始成為 POCT 廠家新的標(biāo)記物選擇，因血液樣本本身不存在磁信號(hào)，磁性納米微粒沒有了熒光背景噪音干擾的問題，指示物質(zhì)能被磁學(xué)儀器100%測(cè)量到，成為了靈敏度非常高的“全定量”檢測(cè)手段，滿足日益增長(zhǎng)的臨床對(duì)檢測(cè)靈敏度、檢測(cè)精密度的要求，檢測(cè)結(jié)果可以媲美國(guó)外梅里埃和羅氏等大型化學(xué)發(fā)光儀器。目前超順磁性納米微粒正在被用于取代傳統(tǒng)POCT技術(shù)中的指示物質(zhì)，國(guó)內(nèi)的「深圳理邦」（液相POCT）、「西安金磁」（固相POCT）兩家公司已經(jīng)將超順磁性納米微粒成功開發(fā)成了產(chǎn)品，并紛紛投入市場(chǎng)，開啟POCT的磁學(xué)革命。

第四代POCT具有如下優(yōu)勢(shì)：

1、超順磁性納米微粒只有在磁場(chǎng)中才具有磁性，這就使得磁性微粒在溶液中可以自由混合而不會(huì)因相互作用發(fā)生聚合。

2、超順磁性納米微粒物理性質(zhì)非常穩(wěn)定，在較長(zhǎng)時(shí)間之后仍可以重復(fù)實(shí)驗(yàn)測(cè)量結(jié)果，是存檔備案的理想選材（而熒光方法則必須在15分鐘內(nèi)測(cè)量，否則熒光淬滅導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果不準(zhǔn)確）。

3、磁場(chǎng)的信號(hào)強(qiáng)弱與磁性微粒的數(shù)量呈直接性關(guān)系。磁性檢測(cè)數(shù)據(jù)的線性特點(diǎn)保證了分析的高靈敏度和高準(zhǔn)確性，以及寬廣的檢測(cè)區(qū)間。

4、生物材料及生物體內(nèi)極少有磁性物質(zhì)存在，這一特點(diǎn)克服了光學(xué)原理分析中常見的干擾。

5、超順磁性納米微粒可以很容易地取代膠體金和熒光納米顆粒，將現(xiàn)有快速診斷法兼容整合成定量分析方法，所需其它檢測(cè)材料，例如抗原/抗體，硝纖膜，吸水墊以及生產(chǎn)設(shè)備等均無須更換。

根據(jù)小編統(tǒng)計(jì)，目前固相POCT大約有74家在藥監(jiān)局擁有儀器和試劑的注冊(cè)證[2]，根據(jù)技術(shù)不同，統(tǒng)計(jì)部分企業(yè)如下所示：

膠體金技術(shù)公司：

熒光免疫技術(shù)公司：

同時(shí)擁有膠體金和熒光免疫技術(shù)的公司：

量子點(diǎn)熒光技術(shù)公司：

上轉(zhuǎn)發(fā)光技術(shù)公司（獨(dú)家專利技術(shù)）：

磁定量技術(shù)公司（獨(dú)家專利技術(shù)）：

液相POCT技術(shù)主要指小型化學(xué)發(fā)光和微流控技術(shù)，目前處于較為初期的階段。

化學(xué)發(fā)光POCT就是將化學(xué)發(fā)光檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于POCT檢測(cè)場(chǎng)景，這種結(jié)合的主要驅(qū)動(dòng)力來自于膠體金技術(shù)、免疫熒光技術(shù)的檢測(cè)結(jié)果無法滿足日益增長(zhǎng)的臨床對(duì)檢測(cè)靈敏度、檢測(cè)精密度的要求，但在技術(shù)實(shí)現(xiàn)上確是任重而道遠(yuǎn)……[3]，比如化學(xué)發(fā)光的POCT嚴(yán)格意義上講大多是半自動(dòng)的，通道較少，速度并不像想象中那么快，成本相對(duì)固相POCT較高等等，但未來化學(xué)發(fā)光POCT一定是一個(gè)較有前途的方向，部分化學(xué)發(fā)光在研企業(yè)如下。

微流控（Microfluidics）是一種精確控制和操控微尺度流體，尤其特指亞微米結(jié)構(gòu)的技術(shù)，又稱其為芯片實(shí)驗(yàn)室(Lab-on-a-Chip)或微流控芯片技術(shù)。其是把生物、化學(xué)、醫(yī)學(xué)分析過程的樣品制備、反應(yīng)、分離、檢測(cè)等基本操作單元集成到一塊微米尺度的芯片上，自動(dòng)完成分析全過程。

微流控可以應(yīng)用于生化、免疫、分子、細(xì)胞等診斷技術(shù)。生化、免疫已經(jīng)進(jìn)入全自動(dòng)、成本快速下降的階段，微流控成本過高未必占有優(yōu)勢(shì)；分子診斷目前產(chǎn)品價(jià)格昂貴，微流控芯片應(yīng)用于分子診斷的前景可能更好[4]。微流控具有集成小型化與自動(dòng)化、高通量、檢測(cè)試劑消耗少、樣本量需求少、污染少等優(yōu)點(diǎn)。微流控的不足則為核心技術(shù)缺乏規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)人才嚴(yán)重不足、生產(chǎn)成本高昂、產(chǎn)業(yè)化量產(chǎn)難度大、技術(shù)平臺(tái)待解決問題較多。

目前國(guó)外的雅培Abbott、艾利爾Alere、生物梅里埃bioMérieux和羅氏Roche 在微流控細(xì)分市場(chǎng)中見證了增長(zhǎng)；中國(guó)近年來微流控相關(guān)專利數(shù)僅次于美國(guó)，但商業(yè)化還具有一定的差距。目前國(guó)內(nèi)引入微流控技術(shù)的企業(yè)如下：

微流控核酸檢測(cè)：

微流控免疫診斷：

微流控生化診斷：

微流控細(xì)胞檢測(cè)：

綜合：

分子診斷作為技術(shù)含量最高的IVD細(xì)分領(lǐng)域，近年來發(fā)展迅速，另一方面，POCT憑借即時(shí)檢驗(yàn)的特點(diǎn)，受到廣泛的關(guān)注并得到了快速發(fā)展。當(dāng)分子診斷與POCT結(jié)合，這意味著基因檢測(cè)也能夠擁有即時(shí)檢驗(yàn)的特點(diǎn)，能夠?qū)崿F(xiàn)便捷的采樣和及時(shí)的檢測(cè)。目前分子POCT技術(shù)主要指小型核酸檢測(cè)平臺(tái)（基于 PCR 技術(shù)/非擴(kuò)增檢測(cè)）和微流控平臺(tái)，結(jié)合當(dāng)下精準(zhǔn)醫(yī)療及基層醫(yī)療單位的發(fā)展，未來分子POCT類產(chǎn)品前景廣闊。

目前國(guó)內(nèi)布局分子POCT的企業(yè)，除了上文提到的微流控核酸檢測(cè)企業(yè)外，還有如下基于 PCR 技術(shù)的分子POCT企業(yè)（如有遺漏請(qǐng)諒解）：

   即時(shí)檢測(cè)的市場(chǎng)情況   

POCT類產(chǎn)品由于本身的即時(shí)便捷廣受追捧，美國(guó)80%的診斷結(jié)果來自POCT產(chǎn)品檢測(cè)，2018年全球市場(chǎng)規(guī)模約為280億美元，預(yù)計(jì)2022年超過400億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率約10%。

我國(guó)POCT領(lǐng)域雖然起步較晚，但近年來始終保持20%-30%的快速增長(zhǎng)，2018年市場(chǎng)規(guī)模約為80億元（不包括血糖檢測(cè)），預(yù)計(jì)到2022 年行業(yè)規(guī)模將突破200億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率25% [5]。

從市場(chǎng)占比上看，在全球IVD各細(xì)分市場(chǎng)中，POCT產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模在體外診斷行業(yè)占比29%，位居榜首；而我國(guó)POCT市場(chǎng)規(guī)模目前僅占行業(yè)整體的11%，未來可提升空間仍然較大[5]。

  時(shí)代賦予的新機(jī)遇  

隨著POCT技術(shù)的不斷升級(jí)、分級(jí)診療政策的強(qiáng)力推行、國(guó)家五大中心建設(shè)的逐步完善、臨床科室的硬性需求等等，將會(huì)給POCT領(lǐng)域帶來新的增量。

自2009年國(guó)家首次提出分級(jí)診療，2014年是分級(jí)診療真正的落地元年，一二級(jí)醫(yī)院、社區(qū)醫(yī)院等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)門診量增速在提升。由于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的硬件條件、醫(yī)生水平等的局限，不適合采用大型設(shè)備。目前血球、生化檢測(cè)已經(jīng)下放至基層，而POCT還未達(dá)到普及程度，此次分級(jí)診療的大力推進(jìn)使得POCT產(chǎn)品最早受益，未來3年，產(chǎn)品靈敏度高、準(zhǔn)確性高、檢測(cè)成本低、檢測(cè)區(qū)間廣以及服務(wù)口碑好的POCT企業(yè)將會(huì)成為龍頭。

2018年1月《關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步改善醫(yī)療服務(wù)行動(dòng)計(jì)劃(2018-2020年)的通知》中明確：在地級(jí)市和縣的區(qū)域內(nèi)，符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立胸痛中心、卒中中心、創(chuàng)傷中心、危重孕產(chǎn)婦救治中心、危重兒童和新生兒救治中心，5個(gè)中心會(huì)在全國(guó)各個(gè)市縣構(gòu)建，預(yù)計(jì)會(huì)在2020-2022年全部完成布局，之后將為POCT市場(chǎng)帶來每年103億的增量。有專業(yè)人士提到，除了五大中心的終端需求外，在急救的救護(hù)車上，也是POCT極好的應(yīng)用場(chǎng)景，目前已有廠家在布局。

隨著醫(yī)改進(jìn)一步推進(jìn)，嚴(yán)格控制總費(fèi)用中的藥占比，2018年開始，耗材占比控制也正式實(shí)行，檢查費(fèi)用將成為醫(yī)院新的收入增量。

POCT產(chǎn)品簡(jiǎn)單、快速、便捷、不需要高要求的專業(yè)技能，適用于不是專門從事檢驗(yàn)科工作的醫(yī)務(wù)人員，可為臨床科室增加檢查費(fèi)收入，不用再和檢驗(yàn)科分成，因此科室未來大規(guī)模引入POCT產(chǎn)品可能性很大，以彌補(bǔ)“藥品零加價(jià)”帶來的收入缺口。

POCT產(chǎn)品目前還未能進(jìn)入三甲醫(yī)院，主要是由于過去膠體金和熒光免疫POCT產(chǎn)品無法保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度和重復(fù)性，一直是產(chǎn)品應(yīng)用的痛點(diǎn)，也給三甲醫(yī)院醫(yī)生造成了“POCT測(cè)不準(zhǔn)”的不良印象。

隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，磁定量POCT、微流控和小化學(xué)發(fā)光將成為未來的主流，他們可以使POCT具有更高的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。這三者中微流控和化學(xué)發(fā)光的成本相對(duì)較高，工藝流程復(fù)雜，產(chǎn)業(yè)化難度相對(duì)大，相比之下磁定量POCT更具備綜合優(yōu)勢(shì)，將迎來下一個(gè)5年的飛速發(fā)展期。

    引用文獻(xiàn)     

[1] 袁維. 即時(shí)檢測(cè)（POCT）行業(yè)深度研究：空間不小， 壁壘不低，行業(yè)被低估. 國(guó)金證券. 2019.

[2] 瘋帽子. 側(cè)向免疫層析的“探針”新機(jī)遇. 生物醫(yī)學(xué)知識(shí)局. 2019

[3] 張洪華品牌管理. 聊聊CACLP上的POCT化學(xué)發(fā)光. IVD資訊. 2019

[4] 王卓逸. IVD/POCT底層技術(shù)革命-微流控行業(yè)現(xiàn)狀全解析. 思宇醫(yī)械觀察. 2018

[5] 《2019-2025年中國(guó)即時(shí)檢驗(yàn)（POCT）行業(yè)市場(chǎng)前景分析及發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè)報(bào)告》智研咨詢. 2019