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• 輝瑞（Pfizer）宣布貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥Zirabev（bevacizumab-bvzr）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療5種實(shí)體瘤：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）；持續(xù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

• Zirabev是一款特異性結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）蛋白的單抗。一項(xiàng)評(píng)估Zirabev與貝伐珠單抗的生物類(lèi)似性的臨床綜合數(shù)據(jù)顯示，Zirabev具臨床等效性和無(wú)差異性。

• 康方生物自主研發(fā)的雙特異性抗體AK112獲FDA批準(zhǔn)，即將開(kāi)展I期臨床研究。

• AK112是新一代的免疫治療藥物，同時(shí)阻斷PD-1和VEGF通路，用于治療肝癌、胃癌和結(jié)直腸癌等惡性腫瘤。多項(xiàng)臨床研究顯示，在一些PD-1單藥治療效果不理想的瘤種（肝癌、胃癌等）中，PD-1抗體和抗血管生成藥物聯(lián)用均獲得令人鼓舞的進(jìn)展。

• AK112可使PD-1和VEGF在腫瘤微環(huán)境中同時(shí)富集，相較于聯(lián)合用藥，更有利于保障雙特異性抗體藥物的藥效和安全性。

• 阿斯利康（AstraZeneca）開(kāi)發(fā)的PD-L1單抗Imfinzi（durvalumab）在一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期臨床CASPIAN中達(dá)主要終點(diǎn)，有望成為第二款獲批一線治療SCLC的PD-L1抑制劑。在該項(xiàng)研究中，患者接受Imfinzi的組合療法或者標(biāo)準(zhǔn)化療的治療。

• Imfinzi組合療法包括：Imfinzi+依托泊苷（etoposide）+鉑基化療，或者Imfinzi+tremelimumab（抗CTL4抗體）+化療。結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Imfinzi+依托泊苷+鉑基化療使總生存期具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。Imfinzi已獲批治療經(jīng)治晚期膀胱癌患者和經(jīng)治3級(jí)（stage 3）無(wú)法切除的NSCLC患者。

• 美國(guó)東部時(shí)間2019年7月2日，美國(guó)綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）更新了乳腺癌指南（2019 V2版）：推薦HR+、HER2-乳腺癌患者行PIK3CA基因檢測(cè)； 對(duì)于PIK3CA突變的HER2-絕經(jīng)后乳腺癌患者，1級(jí)優(yōu)先推薦Fulvestrant+PIK3CA抑制劑alpelisib。

• 此次更新基于在新英格蘭雜志發(fā)表的SOLAR-1 Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果，alpelisib+氟維司群治療有PIK3CA突變的激素受體陽(yáng)性晚期乳腺癌，對(duì)比安慰劑+氟維司群，其有效率及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均接近翻倍。

• Iovance公司宣布，在與FDA進(jìn)行討論后，F(xiàn)DA認(rèn)為正在進(jìn)行的Ⅱ期臨床innovaTIL-04的研究結(jié)果可支持其腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法LN-145治療晚期宮頸癌的監(jiān)管申請(qǐng)，Iovance公司計(jì)劃于2020年下半年遞交LN-145的上市申請(qǐng)。

• 在ASCO公布的臨床初步結(jié)果表明，在27例復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移/持久性宮頸癌患者中，LN-145達(dá)到44%的客觀緩解率和11%的完全緩解率。在中位隨訪期為7.4個(gè)月時(shí)，10例患者的癥狀得到持續(xù)緩解，中位響應(yīng)持續(xù)時(shí)間還未達(dá)到?；谶@一出色結(jié)果，F(xiàn)DA授予其突破性療法認(rèn)定。

• Array BioPharma公布了其所開(kāi)發(fā)的三聯(lián)療法在治療攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的III期臨床BEACON CRC的研究結(jié)果。三聯(lián)療法具體為：BRAF抑制劑Braftovi（encorafenib）+MEK抑制劑Mektovi（binimetinib）+抗EGFR抗體Erbitux（cetuximab）。

• 試驗(yàn)中，攜帶BRAF V600E的mCRC患者分為三組，分別接受三聯(lián)療法，Braftovi+Mektovi雙聯(lián)療法，或化療。這些患者先前已接受過(guò)1或2種治療，且疾病產(chǎn)生進(jìn)展。

• 試驗(yàn)結(jié)果表明，三聯(lián)療法與化療對(duì)照組相比，顯著提高患者的總生存期（OS），無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR），同時(shí)，Braftovi+Mektovi雙聯(lián)療法的療效也顯著優(yōu)于化療對(duì)照組。Array公司計(jì)劃在今年遞交監(jiān)管申請(qǐng)。

• 羅氏旗下PD-L1抗體阿替利珠單抗（atezolizumab，Tecentriq）兩項(xiàng)臨床申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，分別是：阿替利珠單抗注射液聯(lián)合cabozantinib片用于既往未接受過(guò)全身抗癌治療的晚期肝細(xì)胞癌的治療；阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除的局部晚期/轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤患者。阿替利珠單抗在中國(guó)的上市申請(qǐng)已獲CDE受理。

• 該藥最早于2016年5月被FDA批準(zhǔn)用于治療膀胱癌，是全球首款獲批的PD-L1單抗，目前，已在膀胱癌、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌和廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）上斬獲多個(gè)適應(yīng)癥。

• Tyme Technologies公司宣布，其在研藥物組合SM-88，作為單藥療法在治療晚期胰腺癌患者的開(kāi)放標(biāo)簽，多中心II期臨床試驗(yàn)TYME-88-Panc中，與歷史數(shù)據(jù)相比，顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（OS），并具有良好的耐受性和安全性。

• SM-88是Tyme獨(dú)創(chuàng)的藥物組合，它由酪氨酸衍生物及3種藥物（rapamycin，phenytoin，methoxsalen）構(gòu)成。其中，酪氨酸衍生物被腫瘤細(xì)胞攝取后，可中斷蛋白質(zhì)的合成過(guò)程，特別是中斷保護(hù)細(xì)胞免受活性氧（ROS）破壞的粘蛋白（mucin）的合成；rapamycin可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞攝取酪氨酸衍生物；phenytoin可在腫瘤微環(huán)境中提高活性脂類(lèi)水平，它們與細(xì)胞凋亡相關(guān)；methoxsalen可提高有毒性的電子傳遞，并提高ROS的生成。

• SM-88能夠特定靶向活躍的腫瘤細(xì)胞，從而避免很多化療藥物的毒副作用，并對(duì)多種癌癥有潛在效應(yīng)。SM-88進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后可以通過(guò)多種機(jī)制殺死腫瘤細(xì)胞，其中包括通過(guò)提高氧化應(yīng)激水平，誘發(fā)細(xì)胞凋亡，以及潛在提高癌細(xì)胞免疫識(shí)別等。

• 復(fù)宏漢霖重組抗PD-1單抗HLX10或安慰劑聯(lián)合化療（順鉑+5-FU）一線治療局部晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的III期臨床正式啟動(dòng)。

• 該新藥是由復(fù)星集團(tuán)自主研發(fā)的創(chuàng)新型治療用生物制品，主要用于實(shí)體瘤治療。該新藥用于實(shí)體瘤治療于臺(tái)灣地區(qū)處于I期臨床中，并已獲國(guó)家藥監(jiān)局、FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

• 截至日前，于中國(guó)境內(nèi)上市的重組抗PD-1單抗注射液包括默沙東的可瑞達(dá)（Keytruda）、百時(shí)美施貴寶的歐狄沃（Opdivo）等。2018年度，該品種中國(guó)境內(nèi)銷(xiāo)售額約為人民幣2,668萬(wàn)元。

• 賽諾菲/再生元的PD-1單克隆抗體Libtayo?（cemiplimab）獲歐盟有條件上市許可，用于治療不適合手術(shù)或放療的轉(zhuǎn)移/局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）成人患者。Libtayo成為歐盟獲批的首款晚期CSCC治療方案。

• 來(lái)自II期臨床EMPOWER-CSCC-1和I期臨床2個(gè)CSCC擴(kuò)展隊(duì)列匯總數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪8.9個(gè)月后，108例CSCC患者中，47%的患者腫瘤體積減小，61%的患者的反應(yīng)持續(xù)6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。轉(zhuǎn)移性癌的特異性應(yīng)答率為47%。賽諾菲和再生元將為EMPOWER-CSCC-1增加一個(gè)新的患者組，以進(jìn)一步支持Libtayo的利益風(fēng)險(xiǎn)分析。

• Novocure公司宣布，德國(guó)醫(yī)療保健質(zhì)量和效率研究所（IQWiG）發(fā)布的快速報(bào)告指出，基于Novocure開(kāi)展的治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的Ⅲ期試驗(yàn)EF-14研究的積極結(jié)果，Optune?有望在2020年被納入德國(guó)國(guó)家醫(yī)保。

• 該研究在新診斷的GBM患者中評(píng)估替莫唑胺（標(biāo)準(zhǔn)化療）聯(lián)用Optune? 相比替莫唑胺的療效與安全性，結(jié)果顯示，Optune?聯(lián)合組患者總生存期達(dá)20.9個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)化療組為16個(gè)月；Optune?聯(lián)合組患者2年和5年生存率更高，其中13％的患者在5年后仍存活，標(biāo)準(zhǔn)化療組這一數(shù)據(jù)僅為5％；而且Optune?聯(lián)合組患者生活質(zhì)量不受影響。

• FDA加速批準(zhǔn)Karyopharm公司口服選擇性核輸出抑制劑Xpovio（selinexor）上市，與地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。這些患者至少接受過(guò)4種前期療法，對(duì)多種療法產(chǎn)生抗性（包括至少兩種蛋白酶體抑制劑，至少兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單抗療法）。

• 一項(xiàng)83例患者參與的臨床結(jié)果顯示，接受Xpovio與地塞米松聯(lián)合治療的患者達(dá)到25.3%的總緩解率，緩解持續(xù)時(shí)間為3.8個(gè)月。

• 楊森與Genmab公司的CD38靶向療法Darzalex（daratumumab）獲FDA批準(zhǔn)，與來(lái)那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）構(gòu)成的標(biāo)準(zhǔn)療法（Rd）聯(lián)用一線治療不適于使用自體干細(xì)胞移植療法（ASCT）的初治多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。

• 一項(xiàng)Ⅲ期臨床MAIA結(jié)果顯示，與Rd相比，Darzalex組合將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%；完全緩解率（48% vs 25%），部分緩解率（79% vs 53%）和總緩解率（93% vs 81%）都得到顯著提高。Darzalex組合療法組微小殘留病灶（MRD）為陰性的患者比例是對(duì)照組的3倍（24% vs 7%）。Darzalex已多次獲FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展治療多發(fā)性骨髓瘤患者的適用范圍。