來源：梅斯醫(yī)學(xué)

中心點：

Prdm16將巨核細(xì)胞-紅系祖細(xì)胞轉(zhuǎn)化為髓系白血病干細(xì)胞

Prdm16激活PU.1的表達是其誘導(dǎo)白血病發(fā)生的必經(jīng)之路

摘要：

致癌突變賦予細(xì)胞無限增殖的能力，但致癌基因是否改變這些細(xì)胞的命運尚不清楚。

Tianyuan Hu等人發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子PRDM16s可通過將要形成血小板和紅細(xì)胞的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成骨髓性白血病干細(xì)胞(LSCs)，從而導(dǎo)致致癌命運的轉(zhuǎn)變。在正常情況下，巨核細(xì)胞紅系祖細(xì)胞(MEPs)并沒有生成顆粒單核細(xì)胞的潛能，但Prdm16s在MEPs中表達時可通過將MEPs轉(zhuǎn)化為LSCs而導(dǎo)致AML。

Prdm16s通過與超級增強子相互作用和激活髓系主要的調(diào)節(jié)因子(包括PU.1)阻斷巨核細(xì)胞/紅細(xì)胞潛能。通過CRISPR-dropout篩選發(fā)現(xiàn)，PU.1對Prdm16誘導(dǎo)的白血病至關(guān)重要。

在小鼠模型和人AML中，通過PRDM16重排去除PU1可以減緩白血病的發(fā)生，恢復(fù)白血病的巨核細(xì)胞/紅細(xì)胞潛能。

總而言之，致癌基因PRDM16表達通過激活髓樣基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)將MEPs轉(zhuǎn)化為LSC。

原始出處：

Tianyuan Hu， et al.PRDM16s transforms megakaryocyte-erythroid progenitors to acute myeloid leukemia-initiating cells.Blood 2019 ：blood.2018888255； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018888255