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      Notch信號通路介導糖尿病患者傷口愈合障礙

       生物_醫(yī)藥_科研 2019-07-10

      卡羅琳斯卡研究所的研究人員發(fā)現了一種機制,可以解釋糖尿病患者傷口愈合受損,從而導致糖尿病足潰瘍這種疾病。在糖尿病小鼠中,當確定的信號通路被阻斷時,傷口愈合會得到改善。

      Sergiu Catrina

      糖尿病足潰瘍是糖尿病的常見并發(fā)癥,是一個重大的醫(yī)學、社會和經濟問題?;加?型或2型糖尿病的人患足潰瘍的風險約為15%。由于對致病機制了解不足,目前治療方案有限。

      現在,卡羅琳斯卡研究所的研究人員發(fā)現了細胞間的信號通路,它在糖尿病傷口愈合受損中起著重要作用。這一發(fā)現發(fā)表在科學雜志PNAS上,并有望獲得糖尿病足潰瘍的新治療方案。

      稱為Notch的信號通路

      被鑒定出來的信號通路稱為Notch,由Notch受體(Notch1-4)與其鄰近細胞上的靶分子之間的相互作用激活。這種信號通路以前已知參與細胞分化、細胞遷移和新血管的形成。

      在這項研究中,研究人員發(fā)現糖尿病患者的皮膚以及1型和2型糖尿病小鼠模型的皮膚中都有一種過度激活的Notch1信號。他們通過對培養(yǎng)的皮膚細胞的實驗對其中的機制做了研究。研究人員指出,高血糖水平導致了信號通路持續(xù)的激活。

      這項研究還檢測了當這個信號通路被阻斷時,傷口愈合是如何受到影響的。他們在糖尿病小鼠的皮膚傷口上局部應用阻斷物質,以及對糖尿病小鼠進行基因改造以阻斷其皮膚信號通路,并檢測這兩種方式抑制信號通路對傷口愈合的影響。

      吸引人的新靶點

      研究發(fā)現,局部抑制Notch1信號可顯著改善糖尿病動物的傷口愈合,而非糖尿病動物則無此作用?!拔覀兊难芯拷Y果表明,這是治療糖尿病足潰瘍的一個有吸引力的新靶點,”該文章的通訊作者,卡羅琳斯卡學院分子醫(yī)學與外科系高級講師Sergiu Catrina說,“影響這種細胞信號的物質已經被開發(fā)用于其他疾病。”


      參考文獻:

      Triggering of a Dll4–Notch1 loop impairs wound healing in diabetes



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