肝細(xì)胞癌（HCC）是一種侵襲性腫瘤，預(yù)后極差，特別是晚期HCC，治療非常有限。第一個(gè)被批準(zhǔn)用于HCC一線全身治療的藥物是索拉非尼（Sorafenib,商品名Nexavar），經(jīng)過索拉非尼治療，肝癌患者的中位無進(jìn)展時(shí)間PFS和總生存期OS都有所改善。但是，索拉非尼的治療效果仍然有限且會(huì)出現(xiàn)耐藥。因此，HCC的二線治療非常重要。目前肝癌獲FDA批準(zhǔn)的二線藥物有進(jìn)口PD-1單抗opdivo（O藥）、keytruda（K藥）、瑞戈非尼（Stivarga）卡博替尼（Cabozantinib，俗稱184）以及雷莫蘆單抗(Ramucirumab,商品名Cyramza)。其中瑞戈非尼是第一個(gè)被批準(zhǔn)的二線藥物，但治療效果仍然不足，副作用嚴(yán)重。雷莫蘆單抗針對(duì)AFP≥400  ng/mL的肝癌患者，而卡博替尼治療晚期HCC也是療效有限且這個(gè)藥物目前國內(nèi)還未上市，進(jìn)口PD-1單抗費(fèi)用偏高。今天給大家分享江蘇恒瑞的國產(chǎn)PD-1單抗SHR-1210（卡瑞利珠單抗）治療索拉非尼耐藥的HCC患者療效的案例，這也是SHR-1210治療HCC患者的療效和副作用的第一份報(bào)告。

患者，男，45歲，HCC伴肺轉(zhuǎn)移（IVB期），乙肝病毒感染史，恩替卡韋治療于2016年8月開始，肝硬化。

• TACE治療：2016年4月，臨床診斷為原發(fā)性肝癌，AFP為1210?ng/mL，于是 5月31日和7月9日行2次TACE治療。

• 手術(shù)切除：2016年8月20日，他接受了右半肝切除術(shù)，膽囊切除術(shù)，門靜脈修復(fù)術(shù)和左肝血管瘤切除術(shù)。術(shù)后病理檢查顯示腫瘤大小為7 cm×5.8 cm×4 cm，中度分化，腫瘤分期為Ⅰ期。

• 索拉非尼治療：2016年11月發(fā)生肺轉(zhuǎn)移（IVB期疾?。珹FP水平為4401.00 ng / mL，因此從2016年11月24日至2017年7月22日，開始索拉非尼400 mg每日兩次開始治療。2017年7月23日， CT顯示肝臟已無病灶，但是肺部開始有轉(zhuǎn)移灶，療效評(píng)估為PD，腫瘤階段仍為IVB，其AFP水平為10486.00 ng / mL。

• 2017年8月18日開始靜脈注射國產(chǎn)PD-1單抗SHR-1210，劑量為3mg / kg，Q3W，注射時(shí)間為60分鐘。

• 三個(gè)月后（2017年11月29日），CT檢查顯示疾病穩(wěn)定，肺轉(zhuǎn)移瘤幾乎沒有變化，并且肝臟也沒有腫瘤，AFP水平為17896.00 ng / mL。

• 6個(gè)月后（2018年2月26日），CT檢查顯示部分緩解。所有肺轉(zhuǎn)移灶已開始明顯減少，部分轉(zhuǎn)移灶消失，肝臟未顯示任何腫瘤病變，AFP水平為6420.00 ng / mL。

• 17個(gè)月后（2019年1月18日），CT檢查，肺轉(zhuǎn)移仍在繼續(xù)減少。患者的AFP水平為3556.00 ng / mL，他的肝臟仍然沒有腫瘤。

• SHR-1210治療19個(gè)月后隨訪，患者處于非常好的狀態(tài)，沒有疾病進(jìn)展的證據(jù)。

在SHR-1210治療過程中，不良反應(yīng)主要為血管瘤皮疹和皮疹，并且自發(fā)地消退，沒有瘙癢或疼痛，3級(jí)。此外，未發(fā)生骨髓抑制，手足綜合征，高血壓，脫發(fā)，腹瀉或其他不良事件。

今年ASCO大會(huì)上，恒瑞的卡瑞利珠單抗也是大放異彩。

該研究為為II期臨床試驗(yàn)，納入未接受過系統(tǒng)治療的晚期HCC和BTC患者，給予卡瑞利珠單抗（3 mg/kg，靜滴），聯(lián)合經(jīng)典的FOLFOX4方案（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）或GEMOX方案（吉他西濱+奧沙利鉑）治療。

結(jié)果顯示，在34例可評(píng)估的HCC患者中，確認(rèn)的ORR為26.5%，DCR高達(dá)79.4%；中位應(yīng)答時(shí)間（TTR）為2.0個(gè)月。目前，9例緩解者中有6例仍處于持續(xù)緩解，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（mDoR）尚未達(dá)到。中位PFS為5.5個(gè)月。在數(shù)據(jù)收集截止時(shí)，61.7%的BTC患者仍在接受研究藥物治療。

32例可評(píng)估的BTC患者中，中位治療時(shí)間為2.9個(gè)月，確認(rèn)的ORR為9.4%，而DCR高達(dá)90.6%。中位TTR為1.9個(gè)月，mDoR為5.3個(gè)月。中位PFS尚未達(dá)到。而HCC和BTC患者的中位總生存期（OS）均尚未達(dá)到。

患者使用SHR-1210治療3個(gè)月后肺轉(zhuǎn)移灶沒有減少。然而，所有肺轉(zhuǎn)移瘤在治療6個(gè)月后顯著下降并繼續(xù)減少。此外，患者的AFP水平也呈現(xiàn)出類似的趨勢。因此，我們認(rèn)為SHR-1210對(duì)HCC患者具有遲發(fā)和持久的抗腫瘤作用。且藥物毒性非常輕微，治療效果非常好。且SHR-1210除了單藥二線治療晚期HCC患者，SHR-1210聯(lián)合化療一線治療晚期肝癌患者效果也是不錯(cuò)。

目前我們平臺(tái)也在開展國產(chǎn)PD-1單抗以及進(jìn)口PD-L1單抗的肝癌臨床招募試驗(yàn)，歡迎大家登錄https:///f/VjAA2M 報(bào)名，免費(fèi)用藥。