糖尿病是常見病、多發(fā)病，我們聽說過糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變.......但是，你聽說過糖尿病也可以并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎（OA）嗎？

2011年，Berenbaum提出糖尿病性骨關(guān)節(jié)炎的概念，并對糖尿病和OA的相關(guān)性做了綜述，文中提出了糖尿病性O(shè)A可能的發(fā)病機(jī)制（圖1）：

高血糖是OA患者關(guān)節(jié)病變加重的重要誘因，局部血糖濃度升高引起糖基化終末產(chǎn)物形成（AGEs），導(dǎo)致軟骨基質(zhì)僵硬和軟骨下骨異常；高血糖的神經(jīng)毒性作用會導(dǎo)致神經(jīng)肌肉功能障礙，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，OA病情加重。此外，高血糖可以誘導(dǎo)輕度炎癥反應(yīng)，促進(jìn)OA病程進(jìn)展。

圖1.糖尿病性骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制假說

近年來，有多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查分析提示糖尿病或高血糖與OA間存在聯(lián)系。Schett等對927例糖尿病患者進(jìn)行長達(dá)20年隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中出現(xiàn)晚期OA的比例是非糖尿病患者的3.8倍，排除年齡、體重指數(shù)等混雜因素影響后，此結(jié)果仍有意義。

Mariely等選取100例糖尿病患者和102例非糖尿病患者作為研究對象，發(fā)現(xiàn)在糖尿病患者中OA的發(fā)病率為49%，非糖尿病患者OA發(fā)病率為26.5%。

糖尿病是一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，由胰島素分泌和（或）利用缺陷所引起，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。目前在世界范圍內(nèi)，糖尿病患病率急劇上升，我國糖尿病患病率也呈快速增長趨勢。

OA是一種最常見的關(guān)節(jié)疾病，是以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病，預(yù)計(jì)到2020年將成為第四大致殘性疾病，給患者、家庭和社會造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

糖尿病和OA分別作為兩個(gè)科室常見病，看似毫不相干，而內(nèi)里有著千絲萬縷的聯(lián)系。下面，先來談?wù)勌悄虿『蚈A的那些事~

OA發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多認(rèn)為是外傷或其他因素刺激誘發(fā)軟骨細(xì)胞使其發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞外基質(zhì)合成分解代謝失衡，繼發(fā)軟骨降解、滑膜炎癥等解剖關(guān)系和生理功能異常。

OA可能的危險(xiǎn)因素包括年齡、代謝、外傷、炎癥等，其中代謝與OA的發(fā)病是近年的研究熱點(diǎn)。有研究認(rèn)為OA屬于代謝綜合征，與腹型肥胖、高脂血癥和糖尿病密切相關(guān)。多項(xiàng)臨床研究和系統(tǒng)評價(jià)支持糖尿病很可能是OA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

隨著人口老齡化和糖尿病患者人數(shù)增加，越來越多的研究表明糖尿病可破壞關(guān)節(jié)軟骨并誘發(fā)OA。糖尿病可能通過葡萄糖、胰島素代謝異常改變軟骨、滑膜等關(guān)節(jié)組織細(xì)胞代謝、炎癥反應(yīng)，甚至基因表達(dá)，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)環(huán)境紊亂，參與OA發(fā)生發(fā)展。

此外，糖尿病可能會加重OA患者臨床癥狀如疼痛，使患者更早的需要進(jìn)行關(guān)節(jié)置換。同時(shí)，糖尿病可能會增加關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，降低患者生活質(zhì)量。探索研究糖尿病性O(shè)A可能的病理機(jī)制，可為糖尿病性O(shè)A患者的早期篩查和治療提供更好的切入點(diǎn)。

OA好發(fā)于膝、髖、手（遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)、第一腕掌關(guān)節(jié)）、足（第一跖趾關(guān)節(jié)、足跟）、脊柱（頸椎及腰椎）等負(fù)重或活動較多的關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛及壓痛、關(guān)節(jié)腫大、晨僵、關(guān)節(jié)摩擦音（感）、關(guān)節(jié)活動受限。

治療目的在于緩解疼痛、阻止和延緩疾病進(jìn)展、保護(hù)關(guān)節(jié)功能、改善生活質(zhì)量。治療原則以非藥物治療（患者教育、物理治療、運(yùn)動及生活指導(dǎo)）聯(lián)合藥物治療（非甾體抗炎藥、軟骨保護(hù)劑等），必要時(shí)手術(shù)治療。

糖尿病的微血管病變?nèi)菀子绊懙焦趋?、神?jīng)、肌肉、肌腱和皮膚。膠原聚集在皮膚和肌腱可產(chǎn)生進(jìn)行性皮膚僵硬和末端指間關(guān)節(jié)及掌指關(guān)節(jié)的彎曲變形，常見有彈響指及Dupuytren攣縮。

糖尿病可引起周圍神經(jīng)病變，最常見的類型是遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變，以手足遠(yuǎn)端感覺運(yùn)動神經(jīng)受累最多見。通常為對稱性，典型者呈手套或襪套氏分布；下肢較上肢嚴(yán)重，先出現(xiàn)肢端感覺異常，可伴痛覺過敏、疼痛；后期感覺喪失，可伴運(yùn)動神經(jīng)受累，手足小肌群萎縮，出現(xiàn)感覺性共濟(jì)失調(diào)及神經(jīng)性關(guān)節(jié)?。–harcot關(guān)節(jié)?。?/p>

1868年，法國醫(yī)生Charcot首次詳細(xì)描述發(fā)生在脊髓癆患者中的一種關(guān)節(jié)病變，以關(guān)節(jié)破壞嚴(yán)重但活動無明顯受限且無明顯疼痛為特點(diǎn)，被稱為Charcot關(guān)節(jié)病。以后有學(xué)者將各種感覺神經(jīng)系統(tǒng)病變所引起的關(guān)節(jié)病變統(tǒng)稱為Charcot關(guān)節(jié)病，也稱作神經(jīng)營養(yǎng)障礙性關(guān)節(jié)病。

Charcot關(guān)節(jié)病是糖尿病的并發(fā)癥之一，發(fā)病率0.1%左右，好發(fā)于踝及跗跖區(qū)，其發(fā)生機(jī)制為糖尿病引起支配關(guān)節(jié)的神經(jīng)變性，導(dǎo)致感覺減退和營養(yǎng)血管功能障礙，使關(guān)節(jié)對疼痛、負(fù)重、損傷等喪失自我保護(hù)調(diào)節(jié)，出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨損害，骨質(zhì)破壞，甚至骨折。

患者表現(xiàn)為足弓下陷，因關(guān)節(jié)不穩(wěn)出現(xiàn)足底搖擺，以致行走困難，但局部沒有或僅有輕微疼痛。足X線片顯示關(guān)節(jié)軟骨消失，軟骨下骨質(zhì)碎裂、吸收，可有邊緣骨贅形成。治療除積極治療糖尿病外，應(yīng)減輕負(fù)重，嚴(yán)重時(shí)考慮手術(shù)治療。

此外，有研究表明糖尿病可以導(dǎo)致骨骼的骨量和質(zhì)量明顯降低，這也使得因骨質(zhì)疏松發(fā)生骨折的患者數(shù)量明顯增加。

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕與腎病頻道

本文作者：金迪  王玉偉

本文排版：風(fēng)禾

責(zé)任編輯：風(fēng)禾