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      I型糖尿病新療法:讓干細(xì)胞為身體提供胰島細(xì)胞

       博雅干細(xì)胞庫 2021-01-07

      糖尿病患病人數(shù)在全球范圍內(nèi)持續(xù)增長,據(jù)統(tǒng)計,2017年全球患病人數(shù)達(dá)到4.25億,預(yù)計2045年將達(dá)到6.29億。

      其中我國是全球糖尿病人數(shù)最多的國家,2017年約有1.14億人,預(yù)計2045年將達(dá)到1.5億左右。

      老年人、城市居民和生活在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的居民糖尿病患病率較高。糖尿病已經(jīng)成為我國最為重要和棘手的公共衛(wèi)生問題之一。

      全球及各地區(qū)在2017年和2045年的糖尿病患病人數(shù)(20-79歲)

      糖尿病主要分為I型糖尿病和II型糖尿病,都和胰島素的缺乏相關(guān)。

      胰島素是促進(jìn)細(xì)胞利用血液中的葡萄糖的激素,就像葡萄糖的搬運(yùn)工,盡快將血液中的葡萄糖運(yùn)送到身體各部位,以降低血糖含量。

      I型糖尿病是由于人體自身的免疫細(xì)胞攻擊合成胰島素的β細(xì)胞導(dǎo)致,就是胰島素的絕對缺乏,沒有搬運(yùn)工了。

      II型糖尿病是胰島還在工作,但是肌肉、肝臟這些需要大量消耗葡萄糖的細(xì)胞對胰島素的反應(yīng)卻下降了,就是葡萄糖快遞已經(jīng)到了,卻拒絕簽收。

      I型糖尿?。═1D)多發(fā)生在兒童和青少年,發(fā)病急,病情重,體內(nèi)胰島素絕對不足,必須及時用胰島素治療,否則容易發(fā)生酮癥酸中毒,危及生命。所以I型糖尿病患者必須長期注射胰島素,這對他們的生活還是造成不便。如果能夠修復(fù)或者重新?lián)碛幸葝uβ細(xì)胞,那么就能夠擺脫“每日餐前來一針”的尷尬局面了。

      2014年,哈佛大學(xué)的Doug Melton教授在Cell雜志上發(fā)文,報道了利用人多能干細(xì)胞分化成胰島β細(xì)胞,能夠響應(yīng)血液中的葡萄糖變化分泌胰島素,這是突破性的干細(xì)胞分化技術(shù)。

      2016年,Doug Melton教授成功利用I型糖尿病患者的表皮細(xì)胞誘導(dǎo)成誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPSCs),進(jìn)一步分化成分泌胰島素的β細(xì)胞。而且這種細(xì)胞遇到血糖增高時,就能產(chǎn)生胰島素。如果我們能夠利用這種新的胰島β細(xì)胞替換患者的損傷的胰島細(xì)胞,那么I型糖尿病患者就不需要胰島素注射。

      近日,Semma Therapeutics公司在2019國際干細(xì)胞研究年會(International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Annual Meeting)上宣布,利用非人類靈長類動物和豬的T1D模型進(jìn)行干細(xì)胞衍生胰島(SC-islets)細(xì)胞療法取得可喜的臨床前數(shù)據(jù)。Semma Therapeutics公司致力于利用細(xì)胞作為新型藥物治療各種疾病的一家公司,哈佛大學(xué)干細(xì)胞和再生生物學(xué)系聯(lián)合主席、哈佛干細(xì)胞研究所聯(lián)合主席Doug Melton教授是Semma Therapeutics公司創(chuàng)始人之一。

      根據(jù)Semma Therapeutics公司公布的數(shù)據(jù)顯示,在免疫抑制下,將SC-islets通過門靜脈回輸?shù)交加蠭型糖尿病的非人類靈長類動物體內(nèi),SC-islets能夠很好地被耐受,而且具有功能,能夠在肝臟內(nèi)穩(wěn)定存在超過6周,胰島素需求量減少了60%以上。另一項研究將SC-islets封裝在Semma公司研發(fā)的新型免疫保護(hù)裝置中,并在無需免疫抑制的情況下遞送至豬的體內(nèi),該裝置可提供免疫保護(hù),使SC-islets最大化存活,同時減少排異反應(yīng)。Semma公司計劃從2020年上半年開始進(jìn)行兩項臨床試驗,目標(biāo)針對難以治療的糖尿病和低血糖癥患者。

      在國內(nèi),北京大學(xué)的鄧宏魁教授也在2018年大連生命科學(xué)國際峰會暨首屆臻溪生命學(xué)者頒獎儀式上匯報了干細(xì)胞分化胰島β細(xì)胞的最新研究成果。

      他們團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)一種將EPS細(xì)胞分化成胰島β細(xì)胞的新型分化方法,EPS細(xì)胞具有均一性好、生存能力高,分化的β細(xì)胞分泌胰島素的能力媲美人體胰島細(xì)胞。


      展望

      雖然我們已經(jīng)從“每日餐前來一針”發(fā)展到“人工智能控制的胰島泵”,但對于胰島素的依賴性治療依然是治標(biāo)不治本。利用干細(xì)胞誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞替換已經(jīng)受損的胰島已經(jīng)具有臨床前的數(shù)據(jù)支撐,希望能早日進(jìn)入臨床試驗,造福糖尿病患者。

      參考資料:

      1.寧光. 中國成人糖尿病流行與控制現(xiàn)狀[A]. 中國疾病預(yù)防控制中心達(dá)能營養(yǎng)中心.營養(yǎng)與糖尿病并發(fā)癥——達(dá)能營養(yǎng)中心第十六屆學(xué)術(shù)會議論文集[C].中國疾病預(yù)防控制中心達(dá)能營養(yǎng)中心:中國疾病預(yù)防控制中心達(dá)能營養(yǎng)中心,2013:5.

      2.Pagliuca, F.W., Millman, J.R., Gurtler, M., Segel, M., Van Dervort, A., Ryu, J.H., Peterson, Q.P., Greiner, D., and Melton, D.A. (2014). Generation of functional human pancreatic beta cells in vitro. Cell 159, 428-439.

      3.Millman JR, Xie C, van Dervort A, Gürtler M, Pagliuca FW, Melton DA. , Generation of stem cell-derived 08 cells from patients with type 1 diabetes. , Nature Communications. May 10, 2016. 

      4.Millman JR, Xie C, van Dervort A, Gürtler M, Pagliuca FW, Melton DA. , Generation of stem cell-derived 08 cells from patients with type 1 diabetes. , Nature Communications. May 10, 2016. 

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