包括年齡、家族史、炎癥、生殖因素和輸卵管結(jié)扎等各種因素均可調(diào)節(jié)卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。2019年7月9日,《柳葉刀腫瘤學(xué)》發(fā)表了英國(guó)倫敦大學(xué)Nuno R Nené等的一項(xiàng)研究,探索了患有卵巢癌或有患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)(BRCA種系突變)的婦女是否存在子宮頸陰道微生物群的不平衡。
分組:研究者對(duì)捷克、德國(guó)、意大利、挪威和英國(guó)的兩組18-87歲婦女進(jìn)行了病例對(duì)照研究。卵巢癌組為患有上皮性卵巢癌的婦女,并以健康或診斷為良性婦科疾病的婦女為對(duì)照。BRCA組包括BRCA1突變但沒(méi)有卵巢癌的女性,并以BRCA1和BRCA2野生型的女性為對(duì)照(健康或診斷為良性婦科疾病的婦女)。 樣本處理:從ThinPrep系統(tǒng)的所有參與者中收集宮頸陰道樣本,然后進(jìn)行16S rRNA基因測(cè)序。對(duì)于每個(gè)樣品,研究者計(jì)算了在宮頸陰道微生物群中產(chǎn)生保護(hù)性陰道低PH所必需的乳酸桿菌種類(如卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌、格氏乳桿菌和詹氏乳桿菌等)的比例;并將樣本分為乳酸桿菌至少占現(xiàn)有物種50%的樣本(L型群落)和乳酸桿菌占現(xiàn)有物種50%以下的樣本(O型群落)。采用logistic回歸模型和偏倚減少法評(píng)估了BRCA1狀態(tài)與卵巢癌狀態(tài)、頸陰道微生物群類型之間的校正關(guān)聯(lián)。 入組情況:研究于2016年1月2日至2018年7月21日完成招募。卵巢癌組(n=360)包括176名患有上皮性卵巢癌的婦女、115名健康對(duì)照者和69名患有良性婦科疾病的對(duì)照者。BRCA組(n=220)包括109名BRCA1突變婦女,97名BRCA1和BRCA2野生型健康對(duì)照者,14名BRCA1和BRCA2野生型良性婦科疾病對(duì)照者。根據(jù)二維密度圖、受試者操作特征曲線分析和之前使用的年齡閾值,研究者將隊(duì)列分為<50歲和≥50歲。 主要結(jié)果:在卵巢癌組中,≥50歲的婦女(53%,23/43)比<50歲的婦女(29%,12/42)具有更高的O型微生物群;133例卵巢癌中的81例(61%),142例健康對(duì)照者有84例(59%)為O型微生物群。 在卵巢癌組中,年齡<50歲的卵巢癌患者的O型微生物群患病率顯著高于年齡匹配的對(duì)照組,采用logistic回歸模型進(jìn)行偏倚校正(OR 2.80;95%CI 1.17-6.94;P=0.020)。 在BRCA組中,年齡<50歲的BRCA1突變婦女在調(diào)整妊娠期后,比年齡匹配的對(duì)照組更可能存在O型微生物群(OR 2.79;95%CI 1.25-6.68;P=0.012)。 如果一個(gè)以上的一級(jí)家庭成員受到任何癌癥的影響,這一風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步增加(OR 5.26;95%CI 1.83–15.30;P=0.0022)。 在這兩組中,參與者越年輕,O型微生物群與卵巢癌或BRCA1突變狀態(tài)之間的聯(lián)系越強(qiáng)。比如,卵巢癌組中年齡<40歲的患者存在O型微生物群的OR為7.00(95%CI 1.27–51.44,P=0.025);BRCA組中年齡<35歲的BRCA1突變攜帶者存在O型微生物群的OR為4.40(95%CI 1.14–24.36,P=0.031)。 研究結(jié)論:卵巢癌或已知影響疾病風(fēng)險(xiǎn)的因素(如年齡和BRCA1種系突變)的存在與宮頸陰道O型微生物群顯著相關(guān)。通過(guò)使用含有活乳酸桿菌的陰道栓劑重新建立L型微生物群,或可改變女性生殖道和輸卵管(高級(jí)漿液性卵巢癌來(lái)源處)的微生物群組成,并以此降低卵巢癌的發(fā)病,有待進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。 原文鏈接 Nuno R Nené,Daniel Reisel,Andreas Leimbach,et al.Association between the cervicovaginal microbiome, BRCA1 mutation status, and risk of ovarian cancer: a case-control study. The Lancet Oncology.Published:July 09, 2019DOI:https:///10.1016/S1470-2045(19)30340-7 (來(lái)源:《腫瘤瞭望》編輯部) |
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