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      要點(diǎn)梳理!預(yù)防性使用PPI及處方精簡(jiǎn)專家指導(dǎo)意見(jiàn)

       昵稱58789192 2019-07-11

      隨著質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的廣泛使用,其潛在風(fēng)險(xiǎn)和不合理應(yīng)用問(wèn)題逐漸凸顯。目前PPI的不合理使用主要表現(xiàn)在預(yù)防性用藥指征不明確和預(yù)防療程過(guò)長(zhǎng)。為此,廣東省藥學(xué)會(huì)組織藥學(xué)及臨床專家制定了《預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑及處方精簡(jiǎn)專家指導(dǎo)意見(jiàn)》,為規(guī)范臨床預(yù)防性使用PPI提供參考,并于2019年7月1日發(fā)布1。

      01

      預(yù)防性使用PPI的目的1

      胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性依賴于正常的黏膜保護(hù)機(jī)制和胃酸分泌之間的平衡,胃黏膜防御功能減弱和胃黏膜損傷因素的相對(duì)增強(qiáng)是急性胃黏膜病變的主要機(jī)制。

      臨床上最常見(jiàn)的引起胃黏膜病變的原因包括急性應(yīng)激反應(yīng)、藥物、創(chuàng)傷以及物理因素等,預(yù)防性使用PPI,可迅速控制并減少胃酸的分泌,明顯降低胃酸對(duì)黏膜的進(jìn)一步損害作用。最新發(fā)表的薈萃分析結(jié)果證實(shí),預(yù)防性使用PPI可減少5倍內(nèi)鏡下潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),也顯著減少上消化道出血的發(fā)生。并且,相比硫糖鋁、H2RA,PPI預(yù)防應(yīng)激性潰瘍更有效。

      02

      預(yù)防性使用PPI的范圍1

      2.1 應(yīng)激性黏膜病變(SRMD):

      常見(jiàn)于急診,重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU),神經(jīng)外科,普通外科等。

      ? 預(yù)防性用藥指征臨床應(yīng)根據(jù)疾病情況結(jié)合危險(xiǎn)因素判斷患者是否需要使用PPI預(yù)防SRMD。危險(xiǎn)因素匯總見(jiàn)表1。

      ? 用藥建議預(yù)防目標(biāo)是控制胃內(nèi)pH≥4,可選擇H2RA和PPI。PPI靜脈滴注,常規(guī)劑量,用藥療程一般3~7 d,當(dāng)患者病情穩(wěn)定,可逐漸停藥。

      注:A為多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或Meta分析;B為單項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或大型非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);C為專家意見(jiàn)或回顧性研究。

      2.2 藥物相關(guān)性胃腸消化道黏膜損害1

      包括預(yù)防非甾體類抗炎藥(NSAIDs)和抗血小板藥物相關(guān)的消化道損傷。

      NSAIDs相關(guān)

      消化道黏膜損傷是使用NSAIDs最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。在長(zhǎng)期口服NSAIDs的患者中,約40%的患者發(fā)生內(nèi)鏡下消化性潰瘍。PPIs可有效降低NSAIDs引起的上消化道黏膜損傷。

      ? 預(yù)防性用藥指征臨床應(yīng)綜合評(píng)估患者發(fā)生NSAID相關(guān)的消化道黏膜損傷的危險(xiǎn)因素和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí),判斷是否需要預(yù)防性使用PPI,見(jiàn)表2。

      ? 用藥建議:

      ①PPI是預(yù)防NSAIDs相關(guān)上消化道損傷的首選藥物。

      ②說(shuō)明書推薦劑量的H2RA可預(yù)防十二指腸潰瘍發(fā)生,但不能預(yù)防胃潰瘍發(fā)生。

      抗血小板藥物

      抗血小板藥物會(huì)顯著增加消化道出血發(fā)生率,尤其雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)和聯(lián)合抗凝治療時(shí),消化道出血會(huì)增加心血管不良事件和死亡率。PPI能顯著降低抗血小板藥物致上消化道出血的發(fā)生率,臨床應(yīng)基于患者出血風(fēng)險(xiǎn)給予預(yù)防。

      ? 預(yù)防性用藥指征抗血小板藥物消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)及具體預(yù)防建議見(jiàn)表3。

      ? 用藥建議服用抗血小板藥物12個(gè)月內(nèi)為消化道損傷的多發(fā)階段,3個(gè)月時(shí)達(dá)高峰。具有消化道損傷危險(xiǎn)因素的患者在初始抗血小板藥物治療的前6個(gè)月應(yīng)聯(lián)合使用常規(guī)劑量PPI,6個(gè)月后可改為隔天服用PPI或H2RA。

      2.3 醫(yī)源性上消化道黏膜損傷:

      又稱為人工潰瘍,是胃黏膜病變內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD),術(shù)中因直接剝離深度超過(guò)黏膜層,符合“潰瘍”的定義。

      ? 預(yù)防用藥指征

      ①我國(guó)2017年ESD指南建議術(shù)后使用PPI,降低遲發(fā)性出血和促進(jìn)潰瘍愈合。

      ②胃內(nèi)ESD術(shù)后應(yīng)常規(guī)使用抑酸劑,術(shù)后用藥劑量及療程,需考慮兩方面問(wèn)題:是否存在再出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);是否存在延遲愈合風(fēng)險(xiǎn)。

      ? 用藥建議

      ①常規(guī)劑量,1日2次,3~5 d。若發(fā)生術(shù)后遲發(fā)性出血,高?;颊咄扑]大劑量方案:如艾司奧美拉唑 80 mg靜注,8 mg.h-1維持72 h。

      ②當(dāng)考慮出血停止后,繼續(xù)口服維持4~8周(表4)1。

      03

      PPI處方精簡(jiǎn)1

      處方精簡(jiǎn)(Deprescribing),是指對(duì)可能導(dǎo)致患者損害或患者不再獲益的用藥,減少該藥劑量或停用該藥的計(jì)劃和管理過(guò)程;其目標(biāo)是減少用藥負(fù)擔(dān)和損害,同時(shí)維持或提高生活質(zhì)量。處方精簡(jiǎn)是良好處方行為的一個(gè)組成部分,主要方式包括停藥、換藥和減少用藥劑量。本指導(dǎo)意見(jiàn)根據(jù)前文所述預(yù)防性使用PPI給予處方精簡(jiǎn)流程推薦,以幫助臨床醫(yī)師對(duì)預(yù)防性使用PPI進(jìn)行評(píng)估,最大限度減少不必要用藥,見(jiàn)圖1。

      1. 廣東省藥學(xué)會(huì).預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑及處方精簡(jiǎn)專家指導(dǎo)意見(jiàn)[J/OL].今日藥學(xué). http://kns.cnki.net/kcms/detail/44.1650.R.20190701.1517.002.html.

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