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鑒于眾多腫瘤科同行提出對其他癌種指南中文版的需求，《指南解讀》已經(jīng)邀請來自天津腫瘤醫(yī)院、北京301醫(yī)院、同濟醫(yī)院、南方醫(yī)院、青島大學附屬醫(yī)院等國內(nèi)各大醫(yī)院腫瘤科同行共同編譯和審閱其他癌種最新NCCN指南，我們計劃在未來2月完成NCCN官方網(wǎng)站40個癌種最新臨床實踐指南和支持治療指南的編譯工作。有意在第一時間拿到我們編譯的所有最新指南中文版的同行，可加黃醫(yī)生個人微信號30842121，我們將統(tǒng)一在2017年2月28日以電子版形式發(fā)送?？紤]編譯者團隊在工作之余付出的大量辛苦工作，我們將向每位訂制者收取360元（40個癌種）或100元（單個癌種）費用，敬請大家理解和支持！您也可以選擇關注本公眾號，免費閱讀《指南解讀》陸續(xù)推出的各癌種指南。
目錄 ●初始評估（OCC-1） ●上皮性原發(fā)灶不明腫瘤的臨床表現(xiàn)（OCC-2） ●原發(fā)灶不明腺癌或其它未指定癌的臨床路徑（OCC-3～10） ●原發(fā)灶不明鱗癌的臨床表現(xiàn)和檢查路徑（OCC-11） ●原發(fā)灶不明鱗癌的治療路徑（OCC-12） ●頭頸部/鎖骨上/腋窩鱗狀細胞癌的治療路徑（OCC-13） ●縱膈/多發(fā)肺結節(jié)/胸腔積液鱗狀細胞癌的治療路徑（OCC-14） ●腹股溝/骨/腦鱗狀細胞癌的治療路徑（OCC-15） ●所有原發(fā)灶不明腫瘤的隨訪（OCC-16） ●原發(fā)灶不明腫瘤的免疫組化標志（OCC-A） ●原發(fā)灶不明腫瘤的化療原則和可選擇化療方案（OCC-B） ●放射治療原則（OCC-C）
原發(fā)灶不明腫瘤的免疫組化標志 （OCC-A） 免疫組織化學標記物是幫助原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移瘤定位原發(fā)腫瘤的一種方法，但不是都一致地具備特異性或敏感性。為了 避免檢測大量的免疫組織化學標記物，與病理學專家的溝通是關鍵。 表1：腫瘤特異性標志物及染色部位 標志物 | 腫瘤 | 染色部位 | Arginase-1 | 肝細胞癌 | 細胞核/細胞質(zhì) | Calretinin （鈣結合蛋白） | 間皮瘤，性腺基質(zhì)癌，腎上腺皮質(zhì)癌 | 細胞核/細胞質(zhì) | CDX2 | 結直腸，其他胃腸道，胰腺，膽道 | 細胞核 | D2-40 | 間皮瘤，淋巴內(nèi)皮細胞標記 | 細胞膜 | ER/PR | 乳腺，卵巢，子宮內(nèi)膜 | 細胞核 | GATA3 | 乳腺，膀胱 | 細胞核 | GCDFP-15 | 乳腺 | 細胞質(zhì) | Glypican-3 | 肝細胞 | 細胞膜/小管/細胞質(zhì) | HepPar-1 | 肝細胞 | 細胞質(zhì) | Inhibin | 性腺基質(zhì)癌，腎上腺皮質(zhì)癌 | 細胞質(zhì) | Mammaglobin (乳球蛋白) | 乳腺 | 細胞質(zhì) | Melan-A | 腎上腺皮質(zhì)，黑色素瘤 | 細胞質(zhì) | Napsin A | 肺 | 細胞質(zhì) | NKX3-1 | 前列腺 | 細胞核 | PAP | 前列腺 | 細胞質(zhì) | PAX8 | 甲狀腺，腎，卵巢，子宮內(nèi)膜 | 細胞核 | PSA | 前列腺 | 細胞質(zhì) | RCC marker | 腎 | 細胞膜 | SF-1 | 腎上腺皮質(zhì)，性腺基質(zhì)癌 | 細胞核 | Thyroglobulin (甲狀腺球蛋白) | 甲狀腺 | 細胞質(zhì) | TTF-1 | 肺，甲狀腺 | 細胞核 | Uroplakin III | 尿路上皮 | 細胞膜 | Villin | 胃腸道（帶有刷狀緣的上皮細胞） | 細胞頂端 | WT1 | 卵巢漿液性，間皮瘤，Wilms瘤（腎母細胞瘤） | 細胞核 |
表2：未分化腫瘤的標志物：用于確定細胞譜系 標志物 | 細胞譜系 | Pan-keratin (AE1/AE3 & CAM5.2) | 癌 | CK5/6, p63/p40 | 鱗狀細胞癌 | S100, SOX10 | 黑惡色素瘤 | LCA ± CD20 | 淋巴瘤 | OCT3/4 ± SALL4 | 生殖細胞腫瘤 | WT1, calretinin, mesothelin | 間皮瘤 |
表3：原發(fā)灶不明腫瘤的免疫組化標志物 腫瘤部位或類型 | CK7和CK20 | 其它陽性標志物 | 其它有幫助的標志物 | 腎上腺皮質(zhì)癌 | CK7-/CK20- | SF-1 Calretinin Inhibin | Polyclonal CEA- | 乳腺癌 | CK7+/CK20- | GATA3 GCDFP-15 (BRST2)± Mammagloblin(乳球蛋白)± | ER/PR± | 宮頸腺癌 | CK7+/CK20- | Polyclonal CEA p16±(彌漫性藍色) PAX8± | Vimentin（波形蛋白）- ER/PR- | 子宮內(nèi)膜樣腺癌 | CK7+/CK20- | Vimentin（波形蛋白） PAX8 WT1 Mesothelin（間皮蛋白） | ER/PR± Polyclonal CEA- p16-（非彌漫性染色，區(qū)別于宮頸癌） | 原發(fā)性肝細胞癌 | CK7-/CK20- | Arginase-1 HepPar-1 Glypican-3 CD10 and polyclonal CEA± (小管周染色) | MOC31-（區(qū)別于肝內(nèi)膽管癌） | 下消化道癌，包括小腸、闌尾和結直腸 | CK7±/CK20+ | Polyclonal CEA CDX2 Villin SATB2 |
| 肺腺癌 | CK7+/CK20- | TTF1 NapsinA |
| 間皮瘤 | CK7±/CK20- | Calretinin WT1 CK5/6 D2-40 Mesothelin | p63- CEA- MOC31- BerEP4- TTF-1- (區(qū)別于腺癌) | 神經(jīng)內(nèi)分泌癌，包括小細胞癌 | CK7±/CK20±(不象Merkel細胞癌染色） | Chromogranin Synaptophysin CD56 | TTF1± CDX-2± 有絲分裂速率和/或Ki-67（等級） | 非精原細胞瘤性生殖細胞腫瘤 | CK7-/CK20- | SALL4 OCT3/4 | CD30 Glypican-3 PLAP (用于進一步分類) | 卵巢粘液性癌 | CK7+/CK20± | PAX8± CDX2± |
| 卵巢漿液性癌 | CK7+/CK20- | PAX8 WT1 Mesothelin | Polyclonal CEA- | 胰膽管癌，包括肝內(nèi)膽管癌 | CK7+/CK20+ | Polyclonal CEA CDX2 CK19 CA19-9 | SMAD4 loss ± (胰腺和肝外膽管癌) | 前列腺癌 | CK7-/CK20- | PSA PSAP NKX3-1 P501S (Prostein) ERG± |
| 腎細胞癌 | CK7±/CK20- | PAX2 PAX8 Carbonic anhydrase IX (CA9)± EMA± Vimentin± CD10± (membranous) RCC antigen |
| 唾液腺癌 | CK7+/CK20- | CK5/6 p63 |
| 鱗狀細胞癌 | CK7-/CK20- | CK5/6 p63 or p40 34βE12 | p16（彌漫性染色）和/或人乳頭狀瘤病毒原位雜交（HPV相關癌） | 甲狀腺癌（濾泡狀或乳頭狀癌） | CK7+/CK20- | TTF1 PAX8 CK19± | Thyroglobulin（甲狀腺球蛋白） | 甲狀腺癌（髓樣癌） | CK7+/CK20- | TTF1 PAX8 CK19± | Calcitonin（降鈣素）, synaptophysin（突觸素）, chromogranin(嗜鉻粒蛋白)和單克隆 CEA | 尿路上皮癌 | CK7+/CK20± | GATA3 p63 or p40 CK5/6± 34βE12 S100 Uroplakin II |
| 上消化道癌（包括食管和胃） | CK7+/CK20± | Polyclonal CEA CDX-2± Villin± | |
原發(fā)灶不明腫瘤的化療原則和可選擇化療方案 （OCC-B） ·考慮對有癥狀的患者（PS 1-2）或無癥狀（PS 0）的侵襲性癌癥患者進行化療。 ·根據(jù)癌癥的組織學類型使用化療方案（列在下頁和其他部分）。 表4：體能狀態(tài)ECOG評分標準（PS評分） 級別 | 體能狀態(tài)說明 | 0 | 活動能力完全正常，與起病前活動能力無任何差異 | 1 | 能自由走動及從事輕體力活動，包括一般家務或辦公室工作，但不能從事較重的體力活動 | 2 | 能自由走動及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時間可以起床活動 | 3 | 生活僅能部分自理，日間一半以上時間臥床或坐輪椅 | 4 | 臥床不起，生活不能自理 |
注：改編自 Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone PP. Toxicity and response criteria of The Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 1982:5;649-655. 表5：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的管理 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 | 對于低分化（高級別或間變性）或小細胞亞型，參見NCCN小細胞肺癌指南 對于高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，參見NCCN神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指南 |
表6：原發(fā)灶不明腫瘤的可選擇化療方案 組織類型 | 化療方案 | 腺癌 | 紫杉醇+卡鉑 紫杉醇200mg/m2，靜脈輸注，第1天 卡鉑AUC 6 IV第1天 每3周重復周期 紫杉醇+卡鉑+依托泊苷 紫杉醇200 mg/m2，靜脈輸注，第1天 卡鉑AUC 6 IV第1天 依托泊苷50mg/d 與100mg/ d 口服交替，第1-10天 每3周重復一個周期 多西他賽+卡鉑 多西他賽65mg/m2，靜脈輸注第1天 卡鉑AUC 6，靜脈輸注，第1天 每3周重復一個周期 吉西他濱+順鉑 吉西他濱1250mg/m2，靜脈輸注，第1和8天 順鉑100mg/m2，靜脈輸注，第1天 每3周重復一個周期 吉西他濱+多西紫杉醇 吉西他濱1000mg/m2，靜脈輸注，第1和8天 多西他賽75mg/m2，靜脈輸注，第8天 每3周重復一個周期 CapeOX 奧沙利鉑130mg/m2，靜脈輸注超過2小時，第1天 卡培他濱850-1000mg / m2，口服，每日兩次，第1-14天 每3周重復一個周期 mFOLFOX6 奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈輸注，第1天 亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈輸注，第1天 氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，第1天，然后氟尿嘧啶1200mg/m2/d ，連續(xù)靜脈輸注x 2天（在46-48小時內(nèi)總共2400mg / m2） 每2周重復一個周期 多西他賽+順鉑 多西他賽75 mg/m2，靜脈輸注，第1天 順鉑75 mg/ m2，靜脈輸注，第1天 每3周重復一個周期 伊立替康+卡鉑 伊立替康60 mg/m2 ，靜脈輸注，第1,8和15天 卡鉑AUC 5，靜脈輸注，第1天 每4周重復一個周期 伊立替康+吉西他濱 伊立替康100mg/m2，靜脈輸注，第1天和第8天 吉西他濱1000mg/m2，靜脈輸注，第1和8天 每3周重復一個周期 | 鱗癌 | 紫杉醇+卡鉑 紫杉醇200 mg/m2，靜脈輸注，第1天 卡鉑AUC 6，靜脈輸注 ，第1天 每3周重復一個周期 順鉑+吉西他濱 順鉑100 mg /m2，靜脈輸注，第1天 吉西他濱1250 mg/m2，靜脈輸注，第1和8天 每3周重復一個周期 mFOLFOX6 奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈輸注，第1天 亞葉酸鈣400 mg /m2，靜脈輸注，第1天 氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，第1天，然后 氟尿嘧啶1200 mg/m2 / d 連續(xù)靜脈輸注x 2天 （在46-48小時內(nèi)總共2400mg / m2） 每2周重復一個周期 多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶 多西他賽75 mg / m 2 IV第1天 順鉑75 mg/m2 ，靜脈推注，第1天 氟尿嘧啶750 mg /m2 / d，連續(xù)靜脈輸注第1-5天 每3周重復一個周期 紫杉醇+順鉑 紫杉醇175 mg/m2，靜脈輸注，第1天 順鉑60 mg/m2，靜脈輸注，第1天 每3周重復一個周期 多西他賽+卡鉑 多西他賽75 mg/m2，靜脈輸注，第1天 卡鉑AUC 5，靜脈輸注，第1天 每3周重復一個周期 多西他賽+順鉑 多西他賽60 mg/m2，靜脈輸注，第1天 順鉑80 mg/m2，靜脈輸注，第1天 每3周重復一個周期 或 多西他賽+順鉑 多西他賽75 mg/m2，靜脈輸注，第1天 順鉑75 mg/m2，靜脈輸注，第1天 每3周重復一個周期 順鉑+氟尿嘧啶 順鉑20 mg/m2，靜脈輸注，第1-5天 氟尿嘧啶700 mg/m2/d ，連續(xù)靜脈輸注，第1-5天 每4周重復一個周期 多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶 多西他賽75 mg/m2，靜脈輸注，第1天 順鉑75 mg/m2，靜脈輸注，第1天 氟尿嘧啶750 mg /m2/d，連續(xù)靜脈輸注，第1-5天 每3周重復一個周期 |
放射治療原則 （OCC-C） 局限性病灶 ·對局限性病灶患者考慮進行根治性放療 ·對于數(shù)目1-3的肺轉(zhuǎn)移灶可以考慮立體定向消融放療（SABR，Stereotatic ablative radiotherapy ）。 ?方案：48-60 Gy / 4-5 f 輔助治療 ·淋巴結清掃術后的輔助放療僅限于病灶局限于單個淋巴結區(qū)，有結外侵犯或有多個陽性淋巴結而淋巴結清掃不充分的患者。 ?方案：總劑量45 Gy，加或不加對于孤立的鎖骨上或腋窩或腹股溝淋巴結轉(zhuǎn)移灶的淋巴結區(qū)域的推量照射（總量5-9 Gy ，每次1.8-2.0 Gy） 姑息治療 ·對有癥狀的患者考慮姑息放療。大分割放療可用于不受控制的疼痛、即將發(fā)生的病理性骨折或即將發(fā)生的壓迫性損傷的姑息治療。 ?方案：8 Gy/1f，20 Gy/4-5 f，30 Gy/10 f。
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